Smith–Lemli–Opitz-szindróma – a koleszterin-bioszintézis zavara, amely a ritka betegségek közül az egyik legmagasabb hordozói gyakorisággal rendelkezik (európaiaknál 1–2%), és amelynél a korai koleszterin-pótlás javítja a növekedést, a viselkedést és a fejlődési eredményeket.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az összes DHCR7-variánst – beleértve a gyakori IVS8-1G>C szplicing-variánst is, amely az európai allélok mintegy 30%-át teszi ki –, így biztosítva a pontos hordozószűrést és a korai diagnózist a kockázatnak kitett családokban.
Smith–Lemli–Opitz-szindróma
A Smith-Lemli-Opitz-szindróma (SLOS) a koleszterin-bioszintézis de novo zavarát okozó, autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a DHCR7 gén (7-dehidrokoleszterin-reduktáz, 11. kromoszóma q13.4 régiója) kórokozó variánsai idéznek elő. A DHCR7 enzim a koleszterinszintézis utolsó lépését katalizálja – a 7-dehidrokoleszterin (7-DHC) koleszterinné történő redukcióját. A DHCR7-hiány emelkedett 7-DHC- és csökkent koleszterinszintet eredményez minden szövetben, megzavarva ezzel számos koleszterinfüggő fejlődési és jelátviteli útvonalat. Az SLOS az európai populációban körülbelül 20 000–60 000 születésből 1-et érint, a hordozói gyakoriság 1–2% – ami lényegesen magasabb, mint amit a klinikai prevalencia alapján várnánk, ami jelentős prenatális letalitásra utal.
Az SLOS rendkívül változatos klinikai képet mutat. A súlyos formák számos veleszületett rendellenességet okoznak – holoproszencefáliát, nemi szervek kétértelműségét 46,XY kromoszómájú férfiaknál, polidaktíliát, a 2–3. lábujjak szindaktíliáját (Y alakú szindaktília, szinte patognomonikus), szájpadhasadékot, veleszületett szívhibákat és vesefejlődési rendellenességeket. Az enyhébb formák értelmi fogyatékossággal, viselkedési rendellenességekkel (autizmus spektrum jellemzői, önkárosító viselkedés, szenzoros hiperreaktivitás), táplálkozási nehézségekkel és fényérzékenységgel járnak, jelentős szerkezeti rendellenességek nélkül. A 2–3. lábujj szindaktília gyakorlatilag minden érintett egyénnél jelen van, és gyakran ez az első klinikai jel.
A szájüregi koleszterin-pótlás (tojássárgája, gyógyszerészeti minőségű koleszterin) számos beteg esetében javítja a növekedést, a viselkedést és a szocializációt. A koleszterin-pótlás nem szünteti meg az embrionális fejlődés során kialakult szerkezeti rendellenességeket, de javíthatja a születés utáni növekedést és a viselkedési eredményeket – ezért fontos a korai diagnózis és a kezelés mielőbbi megkezdése. Az antioxidáns terápia (E-vitamin, szimvasztatin a toxikus 7-DHC-szint csökkentésére) jelenleg vizsgálat alatt áll. A kockázatnak kitett családokban végzett prenatális diagnózis lehetővé teszi a születés utáni azonnali koleszterin-kiegészítést és a koleszterinszintet csökkentő gyógyszerek elkerülését.
A 2–3 lábujj közötti szindaktília („Y alakú szindaktília”) gyakorlatilag minden SLOS-betegnél előfordul, és gyakran ez jelenti az első klinikai jelzést – minden olyan gyermeknél, akinél 2–3 lábujj közötti szindaktília és fejlődési késés figyelhető meg, ellenőrizni kell a 7-DHC-szintet.
Az SLOS hordozói gyakorisága az európaiak körében (1–2%) egy ritka betegséghez képest rendkívül magas. A hordozói gyakoriság és a klinikai prevalencia közötti eltérés jelentős prenatális veszteségre utal, ami miatt a hordozók azonosítása fontos szerepet játszik a családtervezési tanácsadásban.
Az 1–2%-os hordozói gyakoriság azt jelenti, hogy körülbelül minden tízezer európai párból egyben mindkét szülő hordozó – a legtöbbjüket soha nem azonosítják, mielőtt érintett gyermek születne
A DHCR7-hordozói gyakorisága az európai populációkban 1–2%, ami összehasonlítható a cisztás fibrózis (CFTR) hordozói gyakoriságával. Az SLOS azonban ritkán szerepel a szokásos hordozószűrési panelekben, ami azt jelenti, hogy a hordozó párokat a fogamzás előtt nem azonosítják. Mivel a súlyos SLOS súlyos veleszületett rendellenességeket okoz, és a magzati halálozás az érintett magzatok jelentős részét teheti ki, a hordozók azonosítása lehetővé teszi a tájékozott családtervezést. A teljes genom szekvenálás egyetlen átfogó vizsgálat keretében azonosítja a DHCR7 hordozói státuszt az összes többi hordozószűrési gén mellett.
A koleszterin-pótlás javítja a viselkedést és a növekedést – de csak akkor, ha a diagnózist korán felállítják és a kezelést időben megkezdik
Számos klinikai tanulmány bizonyítja, hogy a koleszterin-pótlás SLOS-betegeknél javítja a növekedési ütemet, csökkenti a fényérzékenységet, javítja az alvást, valamint csökkenti a viselkedési ingerlékenységet és az önkárosító magatartást. Ezek a javulások a kezelés korai megkezdésétől függenek – az újszülöttkori időszakban megkezdett koleszterin-pótlás jobb eredményeket hozhat, mint a hónapok vagy évekig tartó koleszterinhiány után megkezdett pótlás. A DHCR7-gén molekuláris vizsgálata egy érintett gyermeket nevelő családban lehetővé teszi a prenatális diagnózist és az azonnali újszülöttkori koleszterin-pótlást a későbbi érintett terhességek esetében.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Smith-Lemli-Opitz-szindróma és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
