Sarlósejtes vérszegénység – az HBB génben bekövetkező egyetlen nukleotid-változás, amely átalakítja a vörösvérsejtek szerkezetét, gátolja a mikrokeringést, és egy egész életen át tartó klinikai kezelést tesz szükségessé.
A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi a HBB-genotípus teljes jellemzését – beleértve a összetett heterozigóta kombinációkat, a betegség súlyosságát befolyásoló lókuszokat, valamint az együtt öröklődő alfa-thalassémia-variánsokat is, amelyeket a szokásos hordozószűrések rendszeresen figyelmen kívül hagynak.
Sarlósejtes vérszegénység
A sarlósejtes vérszegénység (SCD) egy autoszomális recesszív hemoglobinopátia, amelyet a béta-globin gén (HBB p.Glu7Val; rs334) 6. kodonjában bekövetkező glutaminsav-valin szubsztitúció okoz. Ez az egy nukleotid variáns azt eredményezi, hogy a hemoglobin S (HbS) oxigénmentes körülmények között polimerizálódik, és az eritrocitákat merev, sarló alakúra torzítja. Ezek a deformált sejtek elzárják a kis erek átjárhatóságát, ami vaso-okkluzív kríziseket, hemolitikus anémiát és szinte minden szervrendszerben – beleértve a lépet, a veséket, a tüdőt, az agyat és a csontvázat – progresszív szervi károsodást vált ki. A sarlósejtes vérszegénység világszerte évente körülbelül 300 000 újszülöttet érint, a legmagasabb előfordulási arányt Szub-Szaharai Afrikában, Indiában és a Közel-Keleten jegyzik, bár minden népességben előfordul.
Az SCD genotípusos szerkezete összetettebb, mint a klasszikus HbSS-kép. Az HbSC-betegség (HBB Glu7Val/Glu6Lys) és az HbS-béta-thalassémia (HbS/béta⁰ vagy HbS/béta⁺) eltérő klinikai fenotípusokat eredményez, amelyek súlyossági profilja és kezelési következményei is különböznek egymástól. A súlyosságot tovább modulálja a magzati hemoglobin (HbF) szintje – amelyet a BCL11A, HBS1L-MYB és maga a HBB lókusz variánsai befolyásolnak – valamint az együtt örökölt alfa-thalassemia (HBA1/HBA2 deléciók), amely csökkenti a HbS polimerizációját és enyhébb betegséggel jár. A standard kétallél-hordozóvizsgálat azonosítja a Glu7Val alapvariánst, de nem arra szolgál, hogy feltárja azt a teljes genotípusbeli komplexitást, amely meghatározza az egyén betegségének lefolyását.
A hordozói státusz megállapítása a terhesség előtt vagy alatt a genetikai vizsgálatok elsődleges alkalmazási területe azokban a családokban, ahol korábban nem volt érintett családtag. Az ismert hordozócsaládokban végzett kaszkádvizsgálat, valamint az újszülött-szűrésen pozitív eredményt kapott csecsemők esetében elvégzett megerősítő genotipizálás a szokásos klinikai indikációk közé tartozik. Az érintett betegek esetében a teljes genotipizálás – beleértve a HbF-módosító lókuszokat és az együtt öröklődő alfa-talasszémiát is – egyre inkább elismert tényezőnek számít a hidroxiureára adott válasz előrejelzésében, valamint a csontvelő-átültetésre való alkalmassági kritériumok meghatározásában.
A HbSS, a HbSC, a HbS-beta⁰ talasszémia és a HbS-beta⁺ talasszémia mindegyike eltérő klinikai prognózissal jár. Az HBB genotípus önmagában nem jelzi a betegség súlyosságát; a módosító lókuszok és az együtt öröklődő variánsok is hozzájárulnak a teljes kép kialakulásához.
A szokásos hordozóvizsgálat a Glu7Val variánst mutatja ki. Ez azonban nem ad teljes képet a genotípusról, a módosító lókuszokról, illetve a klinikai lefolyást meghatározó, együtt öröklődő variánsokról.
A összetett heterozigóta állapot ugyanolyan fontos, mint a hordozó státusz
Az a személy, aki egy HbS-allél és egy béta-thalassemia-allél örökösét hordozza, sarlósejtes vérszegénységben szenved – nem csupán sarlósejtes hordozó. A szokásos, két variánsra kiterjedő hordozóvizsgálatok célja az rs334 Glu7Val szubsztitúció kimutatása, de nem alkalmasak a béta-thalassemia-allélok teljes HBB-génben történő egyidejű jellemzésére. A teljes genom szekvenálás leolvassa a teljes HBB kódoló és szabályozó szekvenciát, azonosítva a Glu7Val allél mellett bármely együtt örökölt béta-thalassemia variánst – meghatározva, hogy egy hordozó pár esetében a kockázat HbSS, HbSC, HbS-béta-thalassemia vagy HbS-jellemzőre vonatkozik-e.
A HbF-módosító gének és az alfa-talasszémia együttes öröklődése a szokásos vizsgálati panelekkel nem mutatható ki
A magzati hemoglobin szintje a sarlósejtes vérszegénység súlyosságának legerőteljesebb ismert befolyásoló tényezője. A magas HbF-szint gátolja a HbS polimerizációját, csökkentve ezzel a vaso-okkluzív események és a végszervi károsodások kialakulásának kockázatát. A HbF-szintet a BCL11A (rs1427407), a HBS1L-MYB intergenikus régió (rs28384513) és a HBB lókusz Xmn1 helyén található gyakori variánsok szabályozzák. A társörökölt alfa-thalassemia (HBA1/HBA2 gén deléciók) tovább módosítja a betegség súlyosságát. Ezek közül a módosító lókuszok közül egyik sem szerepel a szokásos két allél hordozó szűrésekben vagy a hemoglobinopátia panelekben. A teljes genom szekvenálás mindegyiket egyszerre rögzíti az elsődleges HBB genotípussal együtt.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a sarlósejtes vérszegénység és egyéb betegségek, ritka és gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
