A szkleroderma genetikai hajlamossága — A HLA-genotípus és az immunszabályozó gének variánsai befolyásolják a szisztémás szklerózis kockázatát, a betegség altípusát és az autoantitest-profilt, lehetővé téve a korai diagnózist és a szervspecifikus megfigyelést.
A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi a HLA-haplotípusok, az interferon-útvonal génjei (IRF5, STAT4) és a fibrózissal összefüggő variánsok értékelését, így feltárva a szkleroderma kialakulásának hajlamát és a klinikai fenotípust meghatározó genetikai hátteret.
Scleroderma – genetikai hajlam
A szisztémás szklerózis (scleroderma, SSc) egy autoimmun kötőszöveti betegség, amelyet érrendszeri diszfunkció, immunaktiváció és progresszív fibrózis jellemez. Körülbelül 100 000 amerikait érint. Az SSc jelentős genetikai öröklődési hajlammal rendelkezik – az elsőfokú rokonoknál 13–15-szer nagyobb a kockázat. A HLA II. osztályú variánsok (DRB1*11:04, DPB1*13:01) jelentik a legerősebb genetikai összefüggéseket, és a különböző HLA-allélok specifikus autoantitest-altípusokkal társulnak.
A HLA-tól független genetikai összefüggések közé tartozik az IRF5 (interferon-reguláló faktor 5 – amely a lupusszal is összefüggésbe hozható), a STAT4, a CD247, a TNFSF4 és a BANK1. Ezek a veleszületett és adaptív immunválasz útvonalait szabályozó gének alátámasztják az autoimmun patogenezis modelljét. A fibrózis útvonalakban található genetikai variánsok (CTGF, FBN1 mikroszatellit) befolyásolhatják a betegség súlyosságát és a szervi érintettséget.
Klinikai genetikai hasznosság: A HLA-genotipizálás segíthet a szisztémás szklerózis (SSc) altípusainak osztályozásában (korlátozott vs. diffúz), az autoantitestek jelenlétének előrejelzésében, valamint a szervi érintettség kockázatának rétegzésében. Az anti-RNA-polimeráz III autoantitestek (amelyek specifikus HLA-genotípusokhoz kapcsolódnak) rák szűrést tesznek szükségessé (kb. 10% esetén egyidejű malignitás). A nintedanib (fibrotikus gátló) az FDA által jóváhagyott gyógyszer az SSc-ILD kezelésére, a tocilizumab pedig a korai diffúz SSc kezelésére — a kezelés kiválasztását egyre inkább a betegség molekuláris jellemzése alapján határozzák meg.
Az anti-RNA-polimeráz III-as szkleroderma esetében a rák előfordulási aránya körülbelül 10%. Ezen autoantitest-altípusnál a rák szűrés KÖTELEZŐ. A HLA-genotípus alapján lehet megállapítani, hogy melyik autoantitest-minta – és így melyik rák szűrés – alkalmazandó.
A szkleroderma altípusa, az autoantitest-profil és a rák kockázata összefüggésben áll a HLA-genotípussal. A teljes genomszekvenálás (WGS) biztosítja azt a genetikai alapot, amely lehetővé teszi e heterogén betegség precíz kezelését.
A HLA-genotípus előre jelzi a szkleroderma autoantitest-altípusát – amely meghatározza a szervek állapotának figyelemmel kísérését és a rák szűrését
Különböző HLA-allélok társulnak az anti-centromer (korlátozott SSc, pulmonális hipertenzió kockázata), az anti-topoizomeráz (diffúz SSc, intersticiális tüdőbetegség kockázata) és az anti-RNS-polimeráz III (diffúz SSc, rák szűrés szükséges) antitestekkel. A teljes genomszekvenálásból származó HLA-tipizálás segíti az altípusok osztályozását és a szervspecifikus megfigyelési terv kidolgozását.
A nintedanib és a tocilizumab már elérhető a szisztémás szklerózis (SSc) kezelésére – a megfelelő altípus-besorolás segíti a kezelés kiválasztását
A nintedanib (fibrotikus gátló) alkalmazását SSc-ILD esetén engedélyezték. A tocilizumabot korai diffúz SSc esetén alkalmazzák. Ezen célzott terápiák megfelelő alkalmazásához pontos betegség-alcsoportosításra van szükség. A genetikai és autoantitest-adatok közötti összefüggés alátámasztja azt a besorolást, amely a kezelés kiválasztásának alapját képezi.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a szkleroderma, a genetikai hajlam és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
