RUNX1-génhez kapcsolódó örökletes vérlemezkeszám-csökkenés – a RUNX1-gén variánsai által okozott örökletes thrombocytopenia és fokozott leukémia-kockázat. A genetikai vizsgálat eredménye alapján határozzák meg a család egészére vonatkozó hematológiai megfigyelési tervet.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a RUNX1-variánsokat, lehetővé téve olyan hematológiai megfigyelési protokollok alkalmazását, amelyek felismerik a korai változásokat és iránymutatást nyújtanak a klinikai döntésekhez.
RUNX1-hez kapcsolódó örökletes vérlemezkés rendellenesség
A RUNX1-FPD egy ritka, autoszomális domináns rendellenesség, amelyet a RUNX1-gén haploinszufficienciája (egy allél hiánya) okoz. A RUNX1 kódolja a runt-kapcsolódó transzkripciós faktor 1-et, a hematopoietikus őssejtek fejlődésének és differenciálódásának fő szabályozóját. A RUNX1 funkcióvesztéses variánsai károsítják a megakariopoézist és a mielopoézist, enyhe vagy közepes súlyosságú thrombocytopeniát (vérlemezkeszám 25 000–100 000/μL) és kvalitatív vérlemezke-rendellenességeket okozva. Ennél is kritikusabb, hogy a RUNX1 haploinszufficiencia növeli a más mieloid tumor szuppresszorokban bekövetkező szomatikus mutációk kialakulásának kockázatát, ami drámai mértékben megnöveli a myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy az akut mieloid leukémia (AML) kialakulásának élethosszig tartó kockázatát – 35–65%-ra a késői felnőttkorban, ami messze meghaladja az általános populáció kockázatát.
A RUNX1-FPD rendkívül aluldiagnosztizált, mivel az enyhe vagy közepesen súlyos thrombocytopenia gyakori, és általában nem indokolja a genetikai vizsgálat elvégzését. A szakirodalomban körülbelül 130 családot írtak le, de a valós prevalenciát valószínűleg jelentősen alábecsülik. Az FPD-családokban több mint 60 különböző RUNX1-mutációt azonosítottak. A rendellenességet gyakran tévesen immuntrombocitopéniának vagy jóindulatú familiáris trombocitopéniának tulajdonítják, ami a rákra való hajlam késleltetett vagy elmulasztott diagnózisához vezet. Az elsődleges klinikai kihívás a korai MDS/AML kialakulásának megfigyelése, amely lehetővé teszi a megelőző beavatkozást, mielőtt a rosszindulatú átalakulás visszafordíthatatlanná válna.
A RUNX1 gén patogén variánsának megerősített diagnózisa alapvetően megváltoztatja a kezelést: a jóindulatú thrombocytopeniáról egy olyan, rákra hajlamosító állapotra vált, amely szigorú megfigyelést igényel. Az érintett személyeknél évente teljes vérképet (CBC) kell készíteni, differenciált vérkép-elemzéssel és perifériás vérkenet vizsgálattal, az MDS (diszplasztikus elváltozások, citogenetikai rendellenességek, például a 7. kromoszóma monoszómia, vagy egyéb klonális rendellenességek) vagy az AML korai jeleinek felismerése érdekében. Csontvelővizsgálat indokolt, ha a citopénia súlyosbodik vagy diszpláziás tünetek jelentkeznek. A gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos tanácsadás kritikus fontosságú – az aszpirint és a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat) el kell kerülni a vérzés kockázatának minimalizálása érdekében. Ha MDS vagy AML alakul ki, az allogén őssejt-transzplantáció az elsődleges gyógyító lehetőség. Az összes elsőfokú rokon kaszkádszerű szűrése elengedhetetlen – körülbelül 50% hordozza a familiáris variánst. A genetikai diagnózis egy látszólag jóindulatú diagnózist cselekvésre késztető rákra hajlamos állapotgá alakít át.
A RUNX1 gént nem vizsgálják rutinszerűen a széles körű szűrővizsgálatok során. Az enyhe thrombocytopenia gyakori, ezért a familiáris FPD-t gyakran nem ismerik fel, amíg MDS vagy AML nem alakul ki.
A RUNX1-FPD rendkívül ritkán kerül diagnosztizálásra, mivel a thrombocytopenia nem specifikus tünet
A RUNX1-FPD-t ritkán diagnosztizálják, mivel az enyhe vagy közepesen súlyos thrombocytopenia gyakori, és általában nem indokolja genetikai vizsgálat elvégzését. A szokásos hematológiai kivizsgálás során a betegséget gyakran immunológiai okokra vagy jóindulatú familiáris thrombocytopenia-ra vezetik vissza, így a rákra való hajlamot teljesen figyelmen kívül hagyják. A RUNX1-t nem vizsgálják rutinszerűen az átfogó genetikai panelek keretében. A klinikai fenotípus meghatározása – azaz a RUNX1-FPD (amely 35–65%-os élethosszig tartó rákkockázattal jár) és a jóindulatú familiáris thrombocytopenia megkülönböztetése – célzott genetikai vizsgálatot igényel. Körülbelül 130 családot írtak le, de sok eset továbbra is diagnosztizálatlan marad. A teljes genom szekvenálása javítaná a diagnosztikai eredményességet azoknál a betegeknél, akiknél ismeretlen okú thrombocytopenia és családi anamnézis áll fenn.
A genetikai diagnózis következtében a betegség kezelése a jóindulatú megfigyelésről az onkológiai megfigyelésre vált át
A megerősített RUNX1 patogén variáns diagnózis szigorú megfigyelést tesz szükségessé: az éves teljes vérkép, a differenciált vérkép és a perifériás vérkenet vizsgálata elengedhetetlen az MDS vagy az AML korai jeleinek felismeréséhez. Csontvelővizsgálat indokolt, ha a vérsejtcsökkenés súlyosbodik vagy diszpláziás tünetek jelentkeznek. Ez nem opcionális – a genetikai diagnózis 35–65%-os élethosszig tartó kockázatot jelent a hematológiai malignitás kialakulására. Ha MDS vagy AML alakul ki, az allogén őssejt-transzplantáció az elsődleges gyógyító lehetőség. A családtagok szűrése kritikus fontosságú; az elsőfokú rokonok körülbelül 50%-a hordozza a variánst. A genetikai diagnózis a látszólag jóindulatú, enyhe thrombocytopenia diagnózist olyan, intézkedést igénylő rákra hajlamos állapotgá alakítja, amely élethosszig tartó éberséget igényel.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a RUNX1-hez kapcsolódó örökletes vérlemezkeszövődmény és egyéb ritka vagy gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
