Retinoblastoma – a gyermekkorban leggyakrabban előforduló szem belsejében kialakuló rák, amelynél az RB1 gén csíravonalbeli állapota határozza meg a túlélő egész további életére kiterjedő másodlagos rák megfigyelését.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az RB1-gén összes variánsát – beleértve azokat a mozaikmutációkat is, amelyek a hagyományos vérvizsgálatok során kimaradhatnak –, és egyértelművé teszi a csírasejti és szomatikus mutációk közötti különbséget, amely meghatározza az egész életen át tartó rákmegfigyelés szükségességét.
Retinoblastoma
A retinoblastoma (Rb) a gyermekkorban előforduló leggyakoribb szem belüli rosszindulatú daganat, amely az élveszületések körülbelül 15 000–20 000-ből 1 esetét érinti, és világszerte évente mintegy 8 000 új esetet diagnosztizálnak. A retinoblasztomák a retinoblasztokból, a retina éretlen elősejtjeiből alakulnak ki, a 13q14.2 kromoszómán található RB1 tumor szuppresszor gén biallelikus inaktivációja következtében – ez az első tumor szuppresszor gén, amelyet molekuláris szinten jellemeztek. A retinoblastoma leukokóriával (fehér pupillareflex), kancsalsággal és látásvesztéssel jár, általában 5 év alatti gyermekeknél. A jelenlegi kezeléssel a teljes túlélés a magas jövedelmű országokban meghaladja a 95%-ot, bár az eredmények jelentősen eltérnek a betegség stádiumától és az erőforrások rendelkezésre állásától függően.
A retinoblastoma-esetek körülbelül 40%-a örökletes – az RB1 génben előforduló csíravonalbeli (konstitucionális) kórokozó variáns okozza. Az örökletes retinoblastoma jellemzően kétoldali (75–80%) vagy multifokális, és a diagnózis felállításakor a betegek átlagéletkora alacsonyabb, mint a sporadikus eseteknél. A fennmaradó ~60% az esetek sporadikus (nem örökletes), amelyet két szomatikus RB1-mutáció okoz egy-egy retinális sejtben. Az egyoldali retinoblastoma lehet örökletes vagy sporadikus – az egyoldali esetek körülbelül 15%-ában találhatók csíravonalbeli RB1-variánsok, ez az arány a kétoldali esetekben közel 100%-ra emelkedik. A kimutatható csíravonalbeli variáns nélküli egyoldali retinoblastómák körülbelül 10–15%-a hordoz szomatikus mozaikos RB1 mutációkat, amelyek csak a tumorban vagy mélyreható vérszekvenálás során mutathatók ki.
Az örökletes és a nem örökletes retinoblastoma közötti döntő különbség nem a szemdaganat prognózisában rejlik, hanem az egész életen át fennálló másodlagos rák kockázatában. Az örökletes RB1-hordozók esetében 50 éves korukra a másodlagos primer rák kialakulásának becsült kumulatív kockázata 50%, amely elsősorban a sugárkezelés területéhez kapcsolódó osteosarcomák, lágyrész-szarkómák és melanómák formájában jelentkezik. Ezt a kockázatot a sugárterápia jelentősen megnöveli, ezért az örökletes RB1-hordozók esetében ezt lehetőség szerint elkerülik. Az örökletes retinoblastoma túlélése élethosszig tartó megfigyelési protokollt indít el: rendszeres képalkotó vizsgálatok a lágyrész- és csontdaganatok kimutatására, az UV-sugárzás elkerülése, valamint az utódok kaszkádos genetikai vizsgálata csecsemőkorban végzett szemészeti vizsgálattal. A génterápia és a célzott RB1-útvonalra irányuló megközelítések jelenleg vizsgálat alatt állnak.
A mozaikos RB1-mutációk – amelyeknél a csíravonalbeli variáns csak a sejtek egy részében fordul elő – az örökletes retinoblastómák körülbelül 10–12%-ában fordulnak elő, és a szokásos véralapú szekvenálás során könnyen elkerülhetik a figyelmünket. A mélyszekvenálás és a tumor szövetének elemzése javítja a kimutathatóságot.
A csírasejti és a szomatikus mozaikos RB1-állapot meghatározásához vér- és daganatszöveti elemzésre egyaránt szükség van, olyan szekvenálási mélység mellett, amelyet a standard panelek nem biztos, hogy elérnek. A vérben előforduló, 5–20%-os allélfrakciójú mozaikos variánsokat a hagyományos vizsgálatok nem észlelik.
A Mosaic RB1 variánsokat a szokásos csíravonalbeli vizsgálatok nem észlelik – és ezek klinikai következményekkel járnak az egész családra nézve
A retinoblastoma szomatikus mozaikossága – amelynek során az RB1 kórokozó variáns a zigóta kialakulása után jelent meg, és csak a sejtek egy részében található meg – az örökletes esetek körülbelül 10–12%-át érinti. A mozaikos RB1-vel rendelkező indexbeteg szülei maguk is rendelkezhetnek mozaikos mozaikizmussal, nagyon alacsony variáns allélfrakcióval. A standard exom- és panel-szekvenálás ~50%-os allélfrakciójú csíravonalbeli heterozigóta variánsokra van kalibrálva; a 10–20%-ban jelen lévő mozaikos variánsok a variánsazonosítási küszöbérték alá eshetnek. Az alacsony allélfrakciójú variánsok iránt fokozott érzékenységű mély teljes genomszekvenálás javítja a mozaikos variánsok kimutatását. Ha egy szülőnél elmulasztják felismerni a mozaikos RB1-variánst, az helytelen kockázati tanácsadáshoz vezethet – a következő terhességet kockázatmentesnek állítják be, miközben a szülő valójában átadhatja a variánst.
A RB1-gén állapota határozza meg a sugárterápiával kapcsolatos döntéseket a daganatkezelés során
A retinoblastoma külső sugárterápiája jelentősen megnöveli a sugárterületen élő, RB1-gén mutációt hordozó személyeknél a másodlagos primer rák kialakulásának kockázatát – különösen a szemüregi osteosarcoma esetében. Emiatt az örökletes retinoblastoma jelenlegi kezelésében – amennyiben lehetséges – határozottan előnyben részesítik a nem sugárterápiás módszereket (intraarteriális kemoterápia, intravitreális melphalan, fokális kezelések), kifejezetten a sugárterápiával összefüggő másodlagos rák kockázatának elkerülése érdekében. A kezelési döntés meghozatalához ismerni kell a germinális RB1 státuszt a kezelés megkezdésekor – nem pedig évekkel később, amikor a másodlagos rák kialakul. A teljes genom szekvenálás biztosítja a teljes RB1 genotípust, beleértve a mozaikszerű mutációk kimutatását is, így a kezelés tervezése már az első naptól kezdve megalapozott lehet.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a retinoblastoma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
