A protonpumpa-gátlókra adott válaszreakció — A CYP2C19 gén határozza meg, milyen gyorsan ürülnek ki a protonpumpa-gátlók a szervezetből, ami magyarázza a különbséget a H. pylori-kezelés sikertelensége között az ultrarapid metabolizátorok esetében, illetve a gyógyszer felhalmozódása és az interakciók kockázata között a gyenge metabolizátorok esetében.
A teljes genom szekvenálása feltárja a CYP2C19 gén teljes diplotípusát – amely gén a klopidogrél, az escitalopram és a PPI-k metabolizmusát szabályozza –, így az orvosnak megfelelő információ áll rendelkezésére ahhoz, hogy a kezelés kudarca előtt kiválaszthassa a megfelelő PPI-adagot.
A protonpumpa-gátlókra adott válasz — CYP2C19
A protonpumpa-gátlók (PPI-k) – omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol – világszerte a leggyakrabban felírt gyógyszerek közé tartoznak; alkalmazásukra gyomor-nyelőcső reflux betegség (GERD), peptikus fekélybetegség, a Helicobacter pylori felszámolása, valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) által kiváltott gyomorbetegségek megelőzése esetén kerül sor. A PPI-k olyan prodrugok, amelyek savas aktiválást igényelnek a gyomorüregben, majd elsősorban a májban, a CYP2C19 enzim által metabolizálódnak. A CYP2C19 metabolizáló státusz határozza meg a PPI plazmakoncentrációját, és következésképpen a hatékonyságot és az interakciós potenciált.
A CYP2C19-ultragyors metabolizálók (UM) és a gyors metabolizálók olyan gyorsan lebontják a PPI-ket, hogy a hatóanyag plazmakoncentrációja a teljes savszuppresszióhoz szükséges küszöbérték alá csökken. A H. pylori felszámolására irányuló terápiában – ahol az antibiotikumok hatékonysága érdekében tartós savszuppresszióra van szükség – a CYP2C19 UM-eknél a standard három- vagy négyszeres PPI-terápiás adagok mellett jelentősen alacsonyabb a felszámolási arány. A CYP2C19 UM-ek gyakori előfordulásával jellemezhető populációkban (különösen kelet-ázsiaiaknál) végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kétszeres PPI-terápia drámai mértékben javítja a H. pylori felszámolási arányát az UM-eknél. A CYP2C19 gyenge metabolizálók (PM) esetében viszont tartósan magas PPI-plazmakoncentrációk érhetők el – ami előnyös a savszuppresszió szempontjából, de gyógyszerkölcsönhatás kockázatát hordozza magában (a PPI-k a CYP2C19-ért versenyeznek a klopidogrél, egyes gombaellenes szerek és az antiepileptikumok mellett).
A CYP2C19-re és a PPI-kre vonatkozó CPIC A. szintű irányelvek azt javasolják, hogy a H. pylori felszámolására vagy közepes-súlyos GERD kezelésére alkalmazott PPI-k esetében fontolóra kell venni a dózis emelését az UM-eknél. Az irányelvek rámutatnak, hogy standard GERD esetén standard dózisok mellett a CYP2C19 genotípus klinikai hatása csekélyebb, mivel még az UM-eknél is elérhető a tünetek kontrollja. A farmakogenomikai megkülönböztetés klinikailag leginkább a H. pylori felszámolása esetén jelentős, ahol a kezelés kudarca közvetlen következményekkel jár – antibiotikum-rezisztencia kialakulása és fekély kiújulása. A CYP2C19 pontosan azért magas prioritású farmakogenomikai gén, mert számos gyógyszercsoportba tartozó, gyakran felírt gyógyszerekre adott reakciót szabályozza.
A CYP2C19 enzim szabályozza a klopidogrél, a PPI-k, az escitalopram és számos más gyógyszer hatását. A teljes genom szekvenálásból nyert teljes CYP2C19-diplotípus egyszerre ad választ az összes említett gyógyszerre vonatkozó felírási kérdésekre – nem csupán az éppen felírt egyetlen gyógyszerre.
A CYP2C19 UM-státusz előre jelzi a H. pylori első kezelési ciklusának kudarcát, még mielőtt az bekövetkezne
A H. pylori felszámolására szolgáló standard terápiák – a klaritromicin-alapú hármas terápia vagy a bizmut-alapú négyes terápia – az átlagos metabolizálók számára kialakított standard PPI-adagokat alkalmaznak. A CYP2C19-ultragyors metabolizálók esetében ezek az adagok nem biztosítanak elegendő PPI-expozíciót a gyomorsav teljes elnyomásához, ami az antibiotikumok hatékonyságát és a felszámolási arányt körülbelül 85–90%-ról 50–70%-ra csökkenti. Az első H. pylori felszámolási kúra kudarca antibiotikumos újrakezeléshez vezet, ami nagyobb rezisztenciakockázattal és hosszabb morbiditással jár. A H. pylori-terápia megkezdése előtt a CYP2C19 UM státusz ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a kezdeti kezelési kúra során megduplázza a PPI adagot, így elérve a kiterjedt metabolizálókhoz hasonló hatékonyságot, és teljesen elkerülve az újrakezelési ciklust.
Egy CYP2C19-diplotípus-vizsgálati eredmény egész életre kiterjed minden CYP2C19-szubsztrát gyógyszerre
A CYP2C19 az egyik legjelentősebb klinikai hatással bíró farmakogenomikai gén – ez a gén metabolizálja a PPI-ket, a klopidogrélt (CPIC A. szintű vérlemezke-gátló irányelv), az escitaloprámot és a citaloprámot (CPIC A. szintű antidepresszáns irányelv, az FDA által előírt adagkorlátozással), a szertralint, a vorikonazolt és számos egyéb gyógyszert. Egy beteg, aki ma PPI-t szed, jövőre szívkoszorúér-stent beültetése után klopidogrélt, az azt követő évben pedig hangulatjavítóként escitaloprámot kaphat. Mindegyik gyógyszerfelírási döntés ugyanazt a CYP2C19-diplotípust érinti. A teljes genom szekvenálásból származó teljes eredmény egyszerre ad választ mindegyik kérdésre – ugyanaz az eredmény, amely a PPI adagolásáról ad tájékoztatást, a kardiovaszkuláris események utáni vérlemezke-gátló kiválasztásáról is tájékoztat, további vizsgálatok nélkül.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a protonpumpa-gátlókra adott reakció (CYP2C19) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
