Prader–Willi-szindróma – amelyben a csecsemőkorban megkezdett korai növekedési hormonkezelés drámai mértékben javítja a testösszetételt, a kognitív képességeket és az életminőséget, de csak akkor, ha a diagnózist még a kielégíthetetlen étvágy fázisának kezdete előtt állapítják meg.
A teljes genom szekvenálás kimutatja a 15q11.2-es deléciót (a PWS-esetek 70%-ában), míg a metiláció-specifikus vizsgálat minden molekuláris mechanizmust azonosít – az apai deléciót, az anyai uniparentális diszómiát és az imprinting-központok rendellenességeit.
Prader–Willi-szindróma
A Prader–Willi-szindróma (PWS) egy komplex idegfejlődési rendellenesség, amelyet az apai öröklődésű gének expressziójának kiesése okoz a 15q11.2–q13 imprinting régióban. Gyakorlatilag minden esetet három molekuláris mechanizmus magyaráz: apai 15q11.2 deléció (~70% — ugyanaz a kromoszómális régió, amely az Angelman-szindrómában is szerepet játszik, de az anyai helyett az apai kromoszómán található), anyai uniparentális diszómia (UPD, ~25% — mindkét 15. kromoszóma az anyától öröklődik) és imprinting-központ hibák (~2-5%). A PWS körülbelül 15 000–30 000 születésből 1-et érint, nemi vagy etnikai előfordulási gyakoriság nélkül.
A PWS jellegzetes kétfázisú lefolyású. Újszülöttkori szakasz: súlyos izomgyengeség, gyenge szopási reflex és táplálkozási nehézségek, amelyek szondatáplálást tesznek szükségessé – paradox módon ezek a csecsemők nehezen táplálhatók és alultápláltak. Gyermekkori fázis (jellemzően 2–4 éves korban kezdődik): kialakul a jellegzetes hiperfágia (kielégíthetetlen étvágy), amelyet a hipotalamusz diszfunkciója okoz, és amely szüntelen ételkereső viselkedést eredményez, és szigorú környezeti ételkontroll nélkül életveszélyes elhízáshoz vezet. További jellemzők: alacsony testmagasság, hipogonadizmus, értelmi fogyatékosság (enyhe-közepes), viselkedési rendellenességek (hisztériás rohamok, bőrkaparás, rögeszmés-kényszeres tünetek) és alvási légzési rendellenességek.
A növekedési hormon (GH) terápia az FDA által jóváhagyott kezelés a Prader-Willi-szindróma (PWS) esetében, és jelentősen javította a betegek kimenetelét: a GH elősegíti a testmagasság növekedését, javítja a testösszetételt (csökkenti a zsírszövetet, növeli a sovány testtömeget), a fizikai teljesítőképességet, a csontsűrűséget, és valószínűleg a kognitív képességeket is. A korai GH-kezelés megkezdése – ideális esetben 2 éves kor előtt, manapság egyre gyakrabban már csecsemőkorban, 3–6 hónapos korban – maximalizálja a kezelés előnyeit. A kritikus előfeltétel a korai diagnózis: egy ismeretlen okú hypotoniával és táplálkozási nehézségekkel küzdő csecsemőnél sürgősen el kell végezni a PWS-metilációs vizsgálatot, hogy a GH-kezelést az optimális időpontban meg lehessen kezdeni. A pitolisant (egy hisztamin H3-receptor-antagonista) hatását a PWS-specifikus hiperfágia kezelésére jelenleg vizsgálják.
A Prader–Willi-szindróma és az Angelman-szindróma ugyanazt a 15q11.2 kromoszómális régiót érintik, de ellentétes szülői kromoszómákat – az apai deléció a Prader–Willi-szindrómát, az anyai deléció pedig az Angelman-szindrómát okozza. Mindkét betegséget metilációs elemzéssel lehet kimutatni.
Minden olyan csecsemőt, akinél megmagyarázhatatlan újszülöttkori izomgyengeséget állapítanak meg, meg kell vizsgálni PWS-re – a metilációs elemzés a diagnosztikai aranystandard. A korai diagnózis lehetővé teszi a növekedési hormon-kezelés megkezdését már csecsemőkorban, ami megváltoztatja a betegség lefolyását.
A csecsemőkorban megkezdett növekedési hormonkezelés jelentősen javítja a kimenetelt – ehhez azonban a túlevés kialakulása előtt elvégzett korai molekuláris diagnózisra van szükség
A 2 éves kor előtt – és egyre gyakrabban az élet első 3–6 hónapjában – megkezdett növekedési hormonkezelés lényegesen kedvezőbb testösszetételt, motoros fejlődést és kognitív eredményeket eredményez, mint a későbbi kezelés megkezdése. A PWS természetes lefolyása magában foglalja a csecsemőkorban jelentkező táplálkozási nehézségektől a gyermekkori hiperfágiáig vezető veszélyes átmenetet; a GH-terápia ebben az időszakban javítja a sovány testtömeget, és részben enyhítheti a későbbi hiperfágia súlyosságát. Korai molekuláris diagnózis nélkül elmulasztják a GH-kezelés megkezdésének ideális időpontját – a múltban sok PWS-beteget csak akkor diagnosztizáltak, amikor az elhízás és a viselkedési jellemzők klinikailag nyilvánvalóvá váltak a gyermekkori közepén.
A kiújulás kockázata teljes mértékben a molekuláris mechanizmustól függ – apai deléció (< 1%) szemben az imprinting-hibával (akár 50%)
Az apai 15q11.2 deléció (a PWS-esetek 70%-a) szinte mindig de novo keletkezik, és a kiújulási kockázata kevesebb mint 1%. Az anyai UPD (25%) szintén jellemzően de novo, alacsony visszatérési kockázattal. Az imprinting-központok defektusai – különösen az imprinting-központok deléciói – azonban öröklődhetnek, és akár 50%-os visszatérési kockázatot is hordozhatnak. A specifikus PWS-mechanizmus molekuláris jellemzése nélkül a visszatérésre vonatkozó genetikai tanácsadás nem nyújtható pontosan. A teljes genom szekvenálása kimutatja a deléciókat; a metilációs analízis megerősíti a szülői eredetet, és azonosítja az UPD-t és az imprinting-defektusokat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a Prader-Willi-szindrómáról vagy más, ritka vagy gyakori betegségekről. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
