Akut intermittáló porfíria – a HMBS gén variánsai által okozott súlyos hasi rohamok. A genetikai vizsgálat véget vet a diagnosztikai bizonytalanságnak, és meghatározza az élethosszig tartó gyógyszeres kezelést, valamint az elkerülendő kiváltó tényezőket.
A teljes genom szekvenálása azonosítja azokat a HMBS-variánsokat, amelyek meghatározzák az akut intermittáló porfíria kialakulásának hajlamát – ezáltal lehetővé téve a hordozószűrést és a kiváltó tényezők személyre szabott elkerülését.
Akut intermittáló porfíria (AIP)
Az akut intermittáló porfíria (AIP) a hem-bioszintézis ritka, autoszomális domináns rendellenessége, amelyet bizonyos gyógyszerek, hormonális változások, éhezés, stressz vagy betegség által kiváltott akut neuroviscerális rohamok jellemeznek. A prevalencia körülbelül 1:75 000, bár a pontos prevalencia a diagnózisok alulbecslése miatt bizonytalan. Az akut rohamok súlyos hasi fájdalommal (gyakran kólikás jellegű), hányingerrel, hányással, székrekedéssel, tachikardiával, magas vérnyomással és neuropszichiátriai tünetekkel, köztük zavartsággal, szorongással, depresszióval és pszichózissal járnak. A rohamok veszélyes szövődményekhez vezethetnek, beleértve a neuromuszkuláris érintettségből eredő légzési elégtelenséget. A penetrancia rendkívül alacsony: a HMBS-variáns hordozóinak csupán körülbelül 0,5–1%-a alakul ki klinikai rohammal; ismert, korábban már eseteket regisztrált családokban körülbelül 20%-os penetranciát figyeltek meg. A rohamok, ha egyszer kialakulnak, visszatérő jellegűek, és a stressz, a menstruáció, az éhezés vagy a gyógyszeres kezelés évtizedeken át kiválthatja a visszaesést. Sok hordozó soha nem alakul ki nála roham, és tünetmentes marad. A betegséget „a kis utánzó” néven is emlegetik, mivel az akut tünetek utánozhatják az akut hasi tüneteket, a pszichiátriai krízist, a rohamokat vagy más orvosi vészhelyzeteket.
A HMBS gén a hidroximetilbilán-szintáz (porfobilinogén-deamináz) fehérjét kódolja, amely a hem-bioszintézis útjának harmadik enzime. Ez az enzim négy porfobilinogén (PBG) molekula hidroximetilbilánná (HMB) történő kondenzációját katalizálja, ami a hem-szintézis kritikus lépése. A funkcióvesztéses HMBS-variánsok az enzimaktivitás csökkenését okozzák, ami lehetővé teszi a folyamat korábbi szakaszában keletkező, neurotoxikus köztes termékek (δ-aminolevulinsav, ALA, és porfobilinogén, PBG) felhalmozódását. A vizeletben megemelkedett ALA- és PBG-szint az akut porfiria diagnosztikai jele. Több mint 400 HMBS-variánst azonosítottak, köztük nonszensz-, misszensz- és splice-site mutációkat, amelyek különböző mértékű enzimhiányt okoznak. A tünetmentes hordozók (a többség) esetében az enzimszintek elegendőek a rohamok megelőzéséhez, kivéve, ha olyan tényezők váltják ki őket, amelyek növelik a hemigényt (pl. a citokróm P450 enzimeket indukáló gyógyszerek, amelyek a hem-kofaktor iránti igény növekedéséhez vezetnek).
Az HMBS kórokozó variánsának azonosítása jelentős következményekkel jár az életmódra és a gyógyszeres kezelés biztonságára nézve. A megerősített AIP-hordozóknak kerülniük kell a „porfirinogén” gyógyszereket, ideértve a barbiturátokat (fenobarbiton, pentobarbital), a szulfonamidokat, az orális fogamzásgátlókat (bár a hormonspecifikus változatok biztonságosabbak lehetnek), a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok) és sok más gyógyszert; a gyógyszerek átfogó listája a porphyria.org és a debrisoquine.org oldalakon található. A hordozóknak megfelelő kalóriabevitelt kell fenntartaniuk (az éhezés kiváltó tényező), kezelniük kell a stresszt, és oktatásban kell részesülniük a rohamok felismeréséről. Az akut rohamokat intravénás dextrózzal vagy intravénás heminnel (hematin) kezelik, az utóbbi rendkívül hatékony az ALA-szintáz szabályozásában és a rohamok leállításában. A givosiran (Givlaari), egy ALAS1-et (a hem szintézisét korlátozó enzim) célzó RNS-interferencia terápiás szer, 2019-ben kapott engedélyt, és a 3. fázisú klinikai vizsgálatokban az éves rohamgyakoriságot 12,5-ről 3,2-re csökkentette – ez jelentős terápiás előrelépés. A nők esetében a terhesség és a menopauza alatti hormonkezelés gondos tervezést igényel.
A porfíria diagnosztizálása nehéz feladat, mivel az akut rohamok ritkák és előre nem jelezhetők. A HMBS-hordozók többsége tünetmentes, és soha nem állapítják meg náluk a betegséget.
A HMBS-variáns hordozóinak többsége tünetmentes marad, és nem állapítják meg náluk a betegséget
A HMBS-gén csíravonalbeli variánsainak hordozói közül csak körülbelül 0,5–1% esetében alakulnak ki klinikai rohamok; az ismert esetekkel rendelkező családokban körülbelül 20%-os penetrancia figyelhető meg. Számos porfíria-szűrővizsgálat a leggyakoribb variánsokra összpontosít, így előfordulhat, hogy a ritka HMBS-mutációkat nem észleli. A diagnózist általában az akut roham alatt vagy közvetlenül utána a vizeletben mért PBG- és ALA-szintek alapján állapítják meg (a szintek a rohamok között normalizálódnak, ami megnehezíti a retrospektív diagnózist). A hordozószűrés hasznos a tünetmentes családtagok esetében, de nem rutinszerű. A teljes genomszekvenálás minden HMBS-variánst felismer, lehetővé téve az átfogó hordozószűrést az ismert AIP-vel rendelkező családokban vagy a megmagyarázhatatlan akut neuroviscerális rohamokkal küzdő egyéneknél.
A HMBS genotípus lehetővé teszi az egész életen át tartó kiváltó tényezők elkerülését és a rohamok megelőzését
A megerősített AIP-hordozóknak tartósan kerülniük kell a porfirin-képző gyógyszereket (barbiturátok, szulfonamidok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, és még sok más), gondoskodniuk kell a megfelelő kalóriabevitelről, kezelniük kell a stresszt, és fel kell készülniük a rohamok felismerésére. A genetikai diagnózis lehetővé teszi az elsőfokú rokonok szűrését, így azonosíthatók azok a hordozók, akiket még a roham bekövetkezte előtt fel lehet világosítani a kiváltó tényezőkről és a gyógyszerek elkerüléséről. Az orvosi dokumentációban rögzített és a betegnek közölt HMBS genotípus megakadályozza az életveszélyes gyógyszerreakciókat, és iránymutatást nyújt a személyre szabott rohammegelőzési stratégiákhoz. Az AIP-re jóváhagyott givosiran (Givlaari) az éves rohamgyakoriságot 12,5-ről 3,2-re csökkenti, és új reményt kínál a gyakori rohamokkal küzdőknek. A genetikai szűréssel történő korai azonosítás lehetővé teszi a megelőzést a válságkezelés helyett.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az akut intermittáló porfíria (AIP) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
