A policisztás vesebetegség – a leggyakoribb, életveszélyes genetikai betegség, amely 400–1000 emberből 1-et érint –, amelyben a PKD1 vagy PKD2 gén típusának ismerete évtizedekkel előre jelzi a veseelégtelenség kialakulásának időpontját, és meghatározza a tolvaptán-kezelés alkalmazhatóságát.
A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi a PKD1 gén teljes feltérképezését – beleértve annak 6 pszeudogénjének pontos leképezését is, amelyek megnehezítik a hagyományos szekvenálást –, valamint a PKD2 génét is, így biztosítva azt a genotípust, amely előre jelzi a végstádiumú veseelégtelenség kialakulásának időpontját és a kezelésre adott választ.
Policisztás vesebetegség
Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) a leggyakoribb örökletes vesebetegség és az egyik leggyakoribb, életveszélyes genetikai rendellenesség, amely körülbelül 400–1000 emberből 1-et érint – világszerte becslések szerint 12,5 millió embert. Az ADPKD-t a PKD1 (~78% az esetekből, 16p13.3 kromoszóma) vagy a PKD2 (~15%, 4q22.1 kromoszóma) kórokozó variánsai okozzák, amelyek rendre a policisztin-1 és a policisztin-2 fehérjéket kódolják. Ezek a fehérjék egy kalciumáteresztő csatornakomplexet alkotnak, amely érzékeli a folyadékáramlást a veseepithelsejtek elsődleges csillóiban. A progresszív, kétoldali veseciszták kialakulása a vese jelentős megnagyobbodásához és végül végstádiumú veseelégtelenséghez vezet.
Az ADPKD évtizedeken át tartó, fokozatos, kétoldali vesecisztás növekedést okoz, ami oldalfájdalommal, vérvizeléssel, magas vérnyomással, húgyúti fertőzésekkel és vesekövességgel jár. A betegek körülbelül 80%-ánál alakulnak ki májciszták, amelyek általában tünetmentesek, de egyes nőknél súlyos májnagyobbodást okozhatnak. Intrakraniális aneurizmák az ADPKD-betegek körülbelül 8%-ánál fordulnak elő (szemben az általános populáció 2–3%-ával) – a ruptúra szubarachnoidális vérzést okoz, amely magas mortalitással jár. A mitrális billentyű prolapsusa, a vastagbél divertikulái és az inguinalis herniák társuló tünetek. Az ESRD átlagos életkora PKD1 esetén körülbelül 54 év, PKD2 esetén 74 év – ez a 20 éves különbség teljes mértékben a genotípustól függ.
A tolvaptan (Jynarque), egy vazopresszin V2-receptor-antagonista, 2018-ban kapott FDA-jóváhagyást a gyors progresszió kockázatának kitett felnőtteknél jelentkező ADPKD kezelésére. A tolvaptan csökkenti a vese teljes térfogatának növekedési ütemét és lassítja az eGFR csökkenését, ezzel késleltetve a végstádiumú veseelégtelenség (ESRD) kialakulását. Az FDA-jóváhagyás kifejezetten a gyorsan progrediáló ADPKD-re vonatkozik – jellemzően a PKD1 gén truncáló variánsaira, amelyek a leggyorsabb progressziót eredményezik. A Mayo képalkotási osztályozás (htTKV) a molekuláris genotípussal kombinálva biztosítja a legpontosabb kockázati rétegzést a tolvaptan-kezeléssel kapcsolatos döntésekhez. Ezenkívül intracranialis aneurizmák szűrése (agyi MRA) ajánlott azoknál az ADPKD-betegeknél, akiknek családjában előfordult már aneurizma vagy szubarachnoidális vérzés.
A PKD1 gén trunkaáló variánsai (kereteltolódásos, nonszensz, szplicing-zavaró) körülbelül 12 évvel korábban vezetnek végstádiumú veseelégtelenséghez, mint a PKD1 gén nem trunkaáló (misszensz) variánsai. A konkrét variánstípus pontosabban meghatározza a prognózist, mint pusztán a PKD1 és a PKD2 közötti megkülönböztetés.
A PKD1 génnek ugyanazon a kromoszómán 6, egymással nagyfokú homológiát mutató pszeudogénje van, amelyek megnehezítik a szokásos szekvenálást. A hosszú olvasatokon alapuló teljes genomszekvenálás áthidalja a pszeudogén régiót, így lehetővé téve a PKD1 gén valódi patogén variánsainak azonosítását.
A PKD1 és a PKD2 gén közötti különbség 20 éves eltérést jelent a végstádiumú veseelégtelenség kialakulásában – a genotípus a veseelégtelenség prognózisának legmegbízhatóbb előrejelzője
A végstádiumú veseelégtelenség (ESRD) kialakulásának átlagos életkora a PKD1 patogén variánsok esetében körülbelül 54 év, a PKD2 patogén variánsok esetében pedig körülbelül 74 év – így a molekuláris genotípus az ADPKD vese-prognózisának egyetlen legerősebb előrejelzője, amely a kiindulási vesevolumen, az életkor vagy az eGFR-meredekség önmagában vett értékeinél is megbízhatóbb. Ezenkívül a PKD1 truncáló variánsai körülbelül 12 évvel korábban okoznak végstádiumú veseelégtelenséget, mint a PKD1 nem truncáló variánsai, ami további pontosítást jelent a prognózisban. Ez az információ közvetlenül befolyásolja a klinikai döntéshozatalt: a tolvaptan kezelés megkezdésének időzítése, a vérnyomáscélértékek, a családtervezési megbeszélések és az élő donoros veseátültetés időzítése mind a végstádiumú veseelégtelenség előre jelzett idővonalától függ.
A Tolvaptan-kezelésre való jogosultság megállapításához a betegség gyors előrehaladásának értékelése szükséges – a genotípus a kockázati modell kulcsfontosságú eleme
A tolvaptan (Jynarque) FDA-címkéje a gyors progresszió kockázatának kitett ADPKD-betegeket célozza meg. A PROPKD-pontszám, amely a molekuláris genotípust (PKD1 truncating = legmagasabb pontszám) és a klinikai változókat (nem, magas vérnyomás kialakulása, urológiai események) egyaránt figyelembe veszi, validált pontossággal jelzi előre a gyors progressziót. Az alacsony PROPKD-pontszámmal rendelkező betegek (jellemzően PKD2 vagy PKD1 nem truncáló variánsok) nem feltétlenül alkalmasak a tolvaptan kezelésre – így elkerülhetők a gyógyszer jelentős mellékhatásai (polyuria, polydipsia, hepatotoxicitás monitorozása) azoknál a betegeknél, akik valószínűleg nem részesülnek a kezelés előnyeiből. A teljes genom szekvenálása biztosítja a molekuláris adatokat ehhez a kockázatrétegző modellhez.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a policisztás vesebetegség és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
