Fenilketonuria – a PAH-gén variánsai miatt születéskor már megemelkedett fenilalaninszint. A konkrét mutáció határozza meg, hogy elegendő-e csupán az étrendi beavatkozás, vagy a BH4-re reagáló terápia bővítheti-e a kezelési lehetőségeket.
A teljes genom szekvenálása azonosítja azokat a PAH-variánsokat, amelyek előre jelzik a BH4-re adott választ – így orvosa fontolóra veheti a szapropterin-kezelést, amely enyhítheti az étrendi korlátozásokat és javíthatja az életminőséget.
Fenilketonuria (PKU)
A fenilketonuria (PKU) a fenilalanin-anyagcsere autoszomális recesszív rendellenessége, amelyet a PAH-gén mutációi okoznak; ez a gén kódolja a fenilalanin-hidroxilázt – azt az enzimet, amely a fenilalanint tirozinná alakítja át. A PAH-gén funkcióvesztéses variánsai megakadályozzák ezt a kritikus aminosav-átalakulást, ami a fenilalanin toxikus szintre történő felhalmozódásához és tirozinhiányhoz vezet. A kezeletlen PKU súlyos értelmi fogyatékosságot, viselkedési problémákat, idegrendszeri visszafejlődést, ekcémát, világos bőrpigmentációt és jellegzetes dohos vagy egérszerű testszagot okoz. Azonban a korai kezelés és az egész életen át tartó fenilalanin-szegény étrend megakadályozza az összes tünet megjelenését – a kezelt egyének normális intelligenciával rendelkeznek és normális élettartammal bírnak.
A PKU az európai népesség körében körülbelül 10 000–15 000 emberből 1-et érint, egyes ázsiai és közel-keleti népességcsoportokban pedig magasabb a prevalenciája. Több mint 1100 PAH-variánst katalogizáltak, ami a betegség széles körű genetikai heterogenitását mutatja. A PKU-t az 1960-as évek óta az Egyesült Államok mind az 50 államában az általános újszülött-szűrés keretében észlelik – ez a genetikai betegségek megelőzésének egyik legkorábbi sikertörténete. Döntő fontosságú, hogy a PKU-betegek körülbelül 25–50%-a hordoz olyan PAH-variánsokat, amelyek BH4 (tetrahidrobiopterin) reagálóképességet biztosítanak – ezek az egyének reagálnak a szapropterinre (Kuvan), egy szintetikus BH4-kofaktorra, amely fokozza a maradék PAH-enzimaktivitást, és jelentősen kevésbé korlátozó étrendet tehet lehetővé. A genotípus-fenotípus összefüggés erős: bizonyos variánsosztályok (különösen a maradék aktivitást fenntartó missense mutációk) reagálnak a BH4-re, míg a null variánsok és a frameshift mutációk nem.
A születéskor végzett újszülött-szűrés során azonosított PAH-variáns diagnózis azonnali étrendi beavatkozást tesz szükségessé, amely fenilalanin-korlátozást jelent – ez teljes mértékben megelőzi az értelmi fogyatékosságot és a neurológiai tüneteket. A genotípus–fenotípus összefüggés közvetlenül befolyásolja a kezelést: a BH4-re reagáló variánsok esetén a betegek szóba jöhetnek a szapropterin-terápiára, ami az egész életen át tartó szigorú fenilalanin-korlátozáshoz képest kevésbé szigorú étrendet és jobb életminőséget tesz lehetővé. A korai kezelés rendkívül fontos – még a csecsemőkorban fellépő rövid ideig tartó fenilalanin-szint emelkedés is maradandó kognitív károsodást okozhat. A genetikai diagnózis lehetővé teszi a családtagok hordozószűrését és a terhességet tervező érintett személyek számára a fogamzás előtti tanácsadást (az anyai PKU szigorú étrendi ellenőrzést igényel a terhesség alatt a magzati károsodás megelőzése érdekében).
A PKU-betegek körülbelül 25–50%-a hordoz olyan BH4-re reagáló PAH-variánsokat, amelyek reagálnak a szapropterin-kezelésre, ami potenciálisan kevésbé szigorú étrendet és jobb életminőséget tesz lehetővé.
A PAH-variánsok vizsgálata fontos a BH4-re adott reakció és az étrendi tolerancia előrejelzéséhez. Több mint 1100 olyan variáns létezik, amelyeknél erős a genotípus–fenotípus összefüggés. A genomi vizsgálat kiegészíti, de nem helyettesíti az újszülött szűrést.
A PAH-genotípus előre jelzi a BH4-re adott reakciót és az étrendi rugalmasságot
Bár a PKU-t újszülött szűréssel állapítják meg (ez a korai felismerés standard eljárása), a genetikai vizsgálatok döntő szerepet játszanak a BH4-re adott válaszreakció és az étrendi tolerancia előrejelzésében. A PKU-betegek körülbelül 25–50%-a hordoz olyan PAH-variánsokat, amelyek reagálnak a szapropterinre (Kuvan), egy olyan BH4-kofaktorra, amely fokozza a PAH maradék aktivitását. Bizonyos variánsosztályok – különösen a maradék enzimaktivitást fenntartó missense mutációk – előre jelzik a BH4-re való reagálást, míg a null variánsok és a frameshift mutációk nem. Több mint 1100 PAH-variánst katalogizáltak, amelyeknél erős genotípus-fenotípus korreláció figyelhető meg. A teljes genomszekvenálás minden PAH-variánst rögzít, és lehetővé teszi a sapropterinre való reagálás pontos előrejelzését, amelyet klinikai BH4-terhelési tesztekkel igazolnak.
A BH4-re való reagálóképesség felismerése növelheti az étrend rugalmasságát és javíthatja az életminőséget
A PAH-variáns diagnózisa a BH4-reakcióképességi vizsgálattal kombinálva jelentősen javíthatja a PKU-betegek életminőségét. Az egész életen át tartó szigorú fenilalanin-korlátozás nagy kihívást jelent, és hatással van a táplálkozásra, a társadalmi beilleszkedésre és a pszichológiai jóllétre. A BH4-re reagáló betegek alkalmasak lehetnek a szapropterin-terápiára, amely részben normalizálja a fenilalanin-anyagcserét és kevésbé szigorú étrendet tesz lehetővé. Ez szélesebb ételválasztékot, jobb táplálkozási állapotot és jobb életminőséget biztosít, miközben a fenilalanin-szint biztonságos szinten marad. Az étrendi korlátozások még csekély mértékű enyhítése is jelentős pszichoszociális előnyökkel járhat. A genetikai vizsgálat segítségével megállapítható, mely betegek részesülhetnek ennek a megközelítésnek az előnyeiből.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – fenilketonuria (PKU) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
