Farmakogenomika – a CYP450 és más gyógyszer-metabolizmusért felelős génváltozatok határozzák meg, hogyan dolgozza fel a szervezeted a gyógyszereket. A farmakogenomikai profilod ismerete segít orvosodnak abban, hogy már az elejétől kezdve a megfelelő gyógyszert és adagot válassza ki.
A teljes genom szekvenálása meghatározza a CYP450-metabolizátor fenotípusát, lehetővé téve az orvosok számára, hogy olyan gyógyszereket válasszanak ki és adagoljanak, amelyek az Ön egyedi genetikai felépítéséhez igazodva biztonságosan és hatékonyan hatnak.
Farmakogenomika – Gyógyszerre adott reakció
A gyógyszermetabolizáló enzimekből álló citokróm P450-család felelős az összes engedélyezett gyógyszer több mint 75%-ának metabolizálásáért. Három gén – a CYP3A4, a CYP2D6 és a CYP2C19 – különösen fontos: a CYP3A4 a piacon lévő összes gyógyszer körülbelül 50%-át metabolizálja, míg a CYP2D6 és a CYP2C19 együttesen további ~40%-ot. Ezek az enzimek olyan oxidációs reakciókat katalizálnak, amelyek aktiválják vagy inaktiválják a gyógyszereket a kiválasztáshoz. Ezeknek a géneknek a genetikai variációja négy metabolizáló fenotípust hoz létre: a nagyon alacsony enzimaktivitású gyenge metabolizálókat (PM), a csökkent aktivitású közepes metabolizálókat (IM), a normál/kiterjedt metabolizálókat (NM/EM, a vad típus) és a génduplikáció vagy más szerkezeti variánsok miatt megnövekedett enzimaktivitású ultragyors metabolizálókat (UM).
A CYP2D6 génnek 962 azonosított variánsa szerepel a PharmGKB adatbázisban, amelyek között komplex szerkezeti variációk találhatók, ideértve a géndeléciókat (PM fenotípust eredményező), a duplikációkat és többszörös duplikációkat (UM fenotípust eredményező), valamint a hibrid géneket (változó funkciót eredményező). A CYP2C19 génnek 753 variánsa van, amelyek elsősorban a szplicinget, a transzlációt és az aminosav-szubsztitúciókat érintik. A CYP3A4-nek 609 ismert variánsa van. A funkcióvesztéses variánsok alacsony aktivitású fenotípusokat eredményeznek; a génduplikációk ultrarajzsú metabolizálókat eredményeznek. A metabolizáló fenotípusoknak mélyreható klinikai következményei vannak: a gyenge metabolizálók standard adagok mellett is toxikus gyógyszerszinteket halmozhatnak fel, míg az ultrarajzsú metabolizálók szubterápiás koncentrációkat érhetnek el.
A metabolizációs fenotípus határozza meg a gyógyszerek biztonságos és hatékony adagolását több tucat gyógyszercsoport esetében. A CYP2D6 által aktivált prodrug, a kodein nem fejt ki fájdalomcsillapító hatást a gyenge metabolizálók esetében – ők ugyanis nem tudják a kodeint aktív metabolitjává, a morfinná alakítani. A triciklikus antidepresszánsok és az antipszichotikumok toxikus szintre halmozódnak fel a CYP2D6 gyenge metabolizálók szervezetében. A CYP2D6 gyenge metabolizátorok nem tudják megfelelően aktiválni a klopidogrelt (Plavix), ami csökkenti annak vérlemezke-gátló hatását és növeli a stent-trombózis kockázatát. A Klinikai Farmakogenetikai Végrehajtási Konzorcium (CPIC) több mint 300 gyógyszer-gén párra vonatkozó, szakértők által lektorált adagolási ajánlásokat tesz közzé, amelyek segítséget nyújtanak az egészségügyi szakembereknek a gyógyszerválasztás és az adagolás optimalizálásában.
A standard panelek génenként 10–30 „csillagallél” vizsgálatára alkalmasak. Nem veszik észre az új és ritka variánsokat, különösen az alulreprezentált populációk esetében.
A standard panelek nem észlelik a ritka variánsokat és a szerkezeti eltéréseket
A szokásos farmakogenomikai panelek génenként csupán 10–30 „csillagallél” (haplotípus) – vagyis a gyakori variánsok előre meghatározott kombinációi – vizsgálatára alkalmasak. Ez a megközelítés a legtöbb populációban a leggyakoribb variánsokat érzékeli, de az új vagy ritka variánsokat nem veszi észre, különösen az alulreprezentált populációk esetében. A CYP2D6 különleges kihívásokat jelent: a kópiaszám-variációkat (CNV-k – deléciók és duplikációk) a standard szekvenálás önmagában nem képes megbízhatóan kimutatni; speciális kópiaszám-kimutatási módszerekre van szükség. Előfordulhat, hogy egy beteg olyan ritka, új variánsokat hordoz, amelyek nem szerepelnek a standard panelben, ami helytelen metabolizátor-fenotípus-előrejelzést eredményez. A teljes genom szekvenálása kópiaszám-elemzéssel átfogó variáns-kimutatást biztosít, lehetővé téve a fenotípus kiszámítását az összes kimutatott variáns alapján, nem csak az előre meghatározott haplotípusok alapján.
A gyógyszeradagokat az Ön genetikai anyagcsere-profiljához kell igazítani
CYP2D6 gyenge metabolizáló fenotípus: a kodein nem nyújt fájdalomcsillapítást; a tramadol hatástalan; egyes antipszichotikumok és antidepresszánsok toxikus szintre halmozódnak fel, ami az adag csökkentését teszi szükségessé. CYP2C19 gyenge metabolizálók: a klopidogrél (Plavix) aktiválása károsodott, ami csökkenti a vérlemezke-gátló hatást és növeli a PCI utáni stent-trombózis kockázatát; alternatív P2Y12-gátlók (praszugrel, tikagrelor) alkalmazása előnyösebb. A CYP3A4 szupergyors metabolizálók esetében számos szubsztrát esetében magasabb adagokra lehet szükség. A fenotípus eredményeit dokumentálják az orvosi kartonban és integrálják az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokba, ami iránymutatást nyújt a jövőbeli gyógyszerfelíráshoz, megelőzve a terápiás kudarcot vagy életveszélyes toxicitást okozó adagolási hibákat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a farmakogenomika, a gyógyszerre adott reakciók, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
