Pendred-szindróma – az örökletes hallásvesztés leggyakoribb szindrómás oka, amelyben az SLC26A4 gén genotípusa határozza meg, hogy a hallásvesztés progresszív lesz-e, és szükség van-e a pajzsmirigy állapotának figyelemmel kísérésére.
A teljes genom szekvenálás során a teljes SLC26A4 gén szekvenciáját meghatározzák – beleértve azokat a mély intronikus variánsokat is, amelyekről nemrég kiderült, hogy patogének –, így biztosítva azt a molekuláris diagnózist, amely megkülönbözteti a Pendred-szindrómát a nem szindrómás DFNB4-től, és iránymutatást ad a cochleáris implantátumra való jelöltség megítéléséhez.
Pendred-szindróma
A Pendred-szindróma egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet az SLC26A4 gén (7. kromoszóma q22.3) biallelikus patogén variánsai okoznak; ez a gén a pendrint kódolja, amely egy a belső fülben, a pajzsmirigyben és a vesében expresszálódó aniontranszporter. A belső fülben a pendrin kritikus szerepet játszik az endolimfatikus folyadék homeosztázisában; hiánya a vestibularis aqueductus (EVA) megnagyobbodását és cochleáris anomáliákat (II. típusú hiányos válaszfal/Mondini-malformáció) okoz. Az SLC26A4 gén patogén variánsai világszerte a szindromás örökletes hallásvesztés leggyakoribb okai, és az összes örökletes szenzorineurális hallásvesztés körülbelül 5–10%-át teszik ki.
A Pendred-szindrómában jelentkező halláskárosodás jellemzően veleszületett vagy korai megjelenésű, kétoldali, szenzorineurális és gyakran progresszív – a megnagyobbodott vestibularis aqueductus miatt jellemzőek az enyhe fejsérülés vagy barotrauma által kiváltott, ingadozó hallásvesztések. A pajzsmirigy-tünetek euthyreoid vagy szubklinikai hypothyreosisos strumát jelentenek, amely jellemzően a késői gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkezik. Sok betegnél soha nem alakul ki klinikailag nyilvánvaló struma, ami aluldiagnosztizáláshoz vezet – őket nem Pendred-szindrómával, hanem „nem szindrómás hallásvesztéssel EVA-val” (DFNB4) osztályozzák. A különbség molekuláris: mindkét állapotot SLC26A4 variánsok okozzák.
A cochleáris implantátum rendkívül hatékony a Pendred-szindrómával/DFNB4-vel összefüggő halláskárosodás kezelésében, és a legtöbb beteg esetében kiváló beszédérzékelési eredményeket biztosít – amelyek gyakran jobbak, mint a más okokból eredő süketség esetén elért eredmények. A megnagyobbodott vestibularis aqueductus anatómiája azonban műtéti szempontokat vet fel (perilymph-kiömlés kockázata a cochleostomia során), és tapasztalt cochleáris implantátum-sebészek bevonását igényli. Az SLC26A4 variánsok molekuláris megerősítése lehetővé teszi a pajzsmirigy proaktív monitorozását (éves TSH, pajzsmirigy ultrahang), a cochleáris implantátum beültetésének megfelelő sebészi tervezését, valamint a hallásvesztés progresszív jellegéről és a fejsérülések elkerüléséről szóló tanácsadást.
Minden olyan gyermeknél, akinek a halántékcsont CT- vagy MRI-vizsgálata során megnagyobbodott vestibularis aqueductust (EVA) állapítottak meg, el kell végezni az SLC26A4 gén molekuláris vizsgálatát – az EVA gyakorlatilag a biallelikus SLC26A4-betegségben szenvedő betegek 100%-ánál jelen van, és ez a leggyakrabban előforduló radiológiai lelet.
Az SLC26A4 gén a leggyakoribb oka a vestibularis aqueductus megnagyobbodással járó szenzorineurális halláskárosodásnak. Az SLC26A4 gén mély intronjaiban előforduló variánsokat ma már patogénnek tekintik – ezeket azonban az exonokra korlátozódó szekvenálási panelek nem képesek kimutatni.
Az SLC26A4 gén mély intronikus variánsai megoldják a „hiányzó második allél” problémáját az EVA-betegeknél
A megnagyobbodott vestibularis aqueductussal és halláskárosodással rendelkező betegek közül soknál a szokásos exon-szekvenálás során csupán egy azonosítható SLC26A4 kódoló variáns mutatható ki – ez a „hiányzó második allél” probléma. A legújabb kutatások olyan mély intronikus SLC26A4 variánsokat azonosítottak, amelyek rendellenes splice-helyeket hoznak létre, és ezek a korábban megoldatlan esetek jelentős részét teszik ki. Ezek az intronikus variánsok az exon-szekvenálási panelek számára láthatatlanok, de a teljes genom szekvenálás során közvetlenül leolvashatók, mivel ez a módszer az összes intront is magában foglaló teljes SLC26A4 lókuszt értékeli.
A Pendred-szindrómával járó fokozatos hallásvesztés más kezelést igényel, mint a stabil veleszületett süketség
Az SLC26A4-betegségben szenvedő betegek hallásvesztése jellemzően ingadozó és progresszív – a hirtelen hallásromlás epizódjait fejsérülés, magasságváltozás vagy akár enyhe fizikai megterhelés is kiválthatja. Az SLC26A4-ben megerősített halláskárosodással élő gyermekek szülei speciális tanácsadásra szorulnak: kerüljék az ütközéses sportokat és a fejsérülés kockázatával járó tevékenységeket, bármilyen fejsérülés után azonnal kérjenek audiológiai vizsgálatot, és számoljanak azzal, hogy a hallókészülékek idővel elégtelenné válhatnak, és végül cochleáris implantátumra lehet szükség. Ez a progresszív lefolyás eltér a GJB2-variánsok által okozott stabil veleszületett süketségtől, és eltérő hosszú távú kezelési tervet igényel.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Pendred-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
