A Parkinson-kór kockázata – az LRRK2, a GBA és más gének variánsai befolyásolják a hajlamot és a kezelésre adott választ. A genetikai azonosítás lehetőséget nyújt célzott terápiákra és klinikai vizsgálatokban való részvételre.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a Parkinson-kór monogén variánsait és poligén kockázati tényezőit, így hozzáférést biztosít olyan precíziós orvostudományi klinikai vizsgálatokhoz és célzott terápiákhoz, amelyek egy generációval ezelőtt még nem is léteztek.
A Parkinson-kór kockázata
A Parkinson-kór a második leggyakoribb neurodegeneratív betegség, amely a 65 év felettiek 1–2%-át, a 85 év felettiek pedig körülbelül 4%-át érinti. Jellemzői a fokozatosan súlyosbodó motoros tünetek (remegés, merevség, mozgáslassulás), a kognitív változások és a pszichiátriai tünetek. A Parkinson-kór eseteinek körülbelül 5–10%-a egyértelműen monogén eredetű – azaz egyetlen génben előforduló, magas penetranciájú patogén variánsok okozzák. Az LRRK2 funkciót fokozó variánsok, leggyakrabban a G2019S, okozzák a leggyakoribb monogén formát, amelynek penetranciája az életkorral növekszik (80 éves korra ~30%). Az SNCA variánsok (pontmutációk és génmultiplikációk) ritka, agresszív, korai megjelenésű betegséget okoznak. A GBA variánsok összességében a leggyakoribb genetikai kockázati tényezők, az etnikai hovatartozástól függően a PD-betegek 5–20%-ánál fordulnak elő (19,6% az askenázi zsidó populációban, szemben a ~5%-os alapszinttel).
A Parkinson-kór kockázatának körülbelül 25%-a genetikai variációknak tulajdonítható, bár az esetek többsége sporadikus, komplex poligénes tényezőkkel. A genetikai kép heterogén: több mint 90 olyan GWAS-lókusz azonosítottak, amelyek hozzájárulnak a betegségre való hajlamhoz. A három fő gén – az LRRK2, az SNCA és a GBA – az α-szinuklein-lizoszómális tengelyen konvergál. Az LRRK2 szabályozza az autofágiát és az immunjelzéseket; az SNCA kódolja az α-szinukleint (a Lewy-testek fő összetevőjét); a GBA funkcióvesztése pedig gátolja az α-szinuklein lizoszómális lebontását.
A Parkinson-kór genetikai státuszának megismerése jelentősen megváltoztatta a klinikai következményeket: az olyan monogén eredmények, mint az LRRK2-variánsok, feljogosítják Önt a betegség lefolyását módosító LRRK2-kináz-gátló klinikai vizsgálatokban (DNL201, BIIB122) való részvételre – amelyek a neurodegeneratív betegségek terén a legígéretesebb precíziós orvostudományi fejlemények közé tartoznak. A GBA-variánsok kimutatása pedig lehetővé teszi a szubsztrátcsökkentő terápiás vizsgálatokban való részvételt. Minden genetikai eredmény esetében lehetővé válik a családtagok kaszkádvizsgálata, a longitudinális biomarkervizsgálatokba való bevonás és a tünetek megjelenése előtti szűrés. A Parkinson-kór genetikája gyorsan átalakul az akadémiai érdeklődés tárgyából valódi kezelési lehetőségeket kínáló klinikai alkalmazhatósággá.
A szokásos Parkinson-kórra vonatkozó génpanelek csak korlátozott számú gént vizsgálnak. A Parkinson-kór genetikai kockázatának több mint 25%-a olyan génlókuszokból származik, amelyeket ezek a panelek nem vesznek figyelembe.
A kizárólag LRRK2-re irányuló vizsgálat nem veszi figyelembe a GBA-variánsokat és a poligénes kockázatot
A Parkinson-kór diagnosztizálására általánosan alkalmazott, LRRK2-re fókuszáló vizsgálatok nem veszik figyelembe a GBA-variánsokat, az SNCA-gén dózisváltozásait, a recesszív PD-géneket (PARK2, PINK1, DJ-1), valamint a tágabb értelemben vett poligénes kockázati képet. A GBA-vizsgálatot bonyolítja egy nagyfokú homológiát mutató pszeudogén (GBAP1), amely szekvenálási eltéréseket és téves eredményeket okozhat. Az SNCA gén duplikációja és triplikációja külön kópiaszám-elemzést igényel, amely nem mindig szerepel a panelekben. A panelek nem képesek lefedni azt a mintegy 90 GWAS-lókust, amelyek együttesen hozzájárulnak a poligénes Parkinson-kockázathoz. A megfelelő mélységű és bioinformatikai felbontású teljes genomszekvenálás minden monogén PD-gént, a pszeudogénnel megkülönböztetett GBA-t, az SNCA dózist és a genomszintű kockázati lókuszokat rögzíti az átfogó kockázatértékeléshez.
A genetikai eredmények most lehetővé teszik a betegség lefolyását befolyásoló klinikai vizsgálatok és a precíziós terápiák alkalmazását
Ha Önnek LRRK2-gén funkciót fokozó variánsa van, akkor részt vehet az LRRK2-t célzó kinázgátlók klinikai vizsgálataiban (DNL201, BIIB122/denali) – ezek olyan, potenciálisan a betegség lefolyását módosító kezelési módszerek, amelyek valódi paradigmaváltást jelentenek a neurodegeneratív betegségek kezelésében. A GBA funkcióvesztéses eredmények alapján részt vehet szubsztrátcsökkentő terápiás vizsgálatokban és venglustat-vizsgálatokban, amelyek során a Gaucher-kór tüneteit agresszív módon kezelik, és figyelemmel kísérik a motoros és kognitív funkciók gyorsabb romlását. Az SNCA-variánsok alapján részt vehet a fejlesztés alatt álló, génspecifikus antiszenz oligonukleotid-vizsgálatokban. Minden genetikai eredmény esetében a longitudinális biomarkervizsgálatokba (PPMI) való bevonás lehetővé teszi a tünetek megjelenése előtti progresszió nyomon követését és a vizsgálatokra való felkészülést.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Parkinson-kór kockázatával és egyéb, ritka vagy gyakori betegségekkel kapcsolatban. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
