PALB2 örökletes emlőrák – egy magas penetranciájú emlőrák-gén, amelyet csak nemrég soroltak át, ami azt jelenti, hogy több ezer beteg kapott BRCA-negatív eredményt, mielőtt a PALB2-t felvették a standard vizsgálati panelekbe.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja a PALB2, a BRCA1, a BRCA2 és az ACMG által ajánlott összes örökletes rákgént – ideértve azokat a betegeket is, akiknél a BRCA-teszt negatív eredményt adott még évekkel azelőtt, hogy a PALB2-t magas penetranciájú génként azonosították volna.
A PALB2 gén örökletes emlőrák-kockázata
A PALB2 (a BRCA2 partnere és lokalizátora) gén egy olyan fehérjét kódol, amely molekuláris hídként összeköti a BRCA1-et és a BRCA2-t a DNS-károsodásra adott válasz és a homológ rekombináció útvonalában. A PALB2 gén mindkét alléljén előforduló patogén variánsok a Fanconi-anémia N-komplementációs csoportját okozzák – ez egy súlyos csontvelő-elégtelenséggel és rákra való hajlammal járó szindróma. A PALB2 gén egyik alléljén előforduló (heterozigóta) patogén variánsok jelentősen megnövelik az emlőrák kockázatát. A New England Journal of Medicine (2014) folyóiratban megjelent, későbbi metaanalízisekkel megerősített, mérföldkőnek számító közös tanulmány megállapította, hogy a PALB2 patogén variáns hordozói esetében az átlagos kumulatív élethosszig tartó emlőrák-kockázat összességében körülbelül 35%, amely 58%-ra emelkedik azoknál a hordozóknál, akiknek családjában előfordult már emlőrák – ez a penetrancia tekintetében gyakorlatilag egyenértékű a BRCA2-vel.
A PALB2 gént 2014-ben hivatalosan magas penetranciájú emlőrák-génként sorolták át. Ez az átsorolás közvetlen klinikai következményekkel jár minden olyan BRCA-negatív beteg számára, akiket a korábbi rendszer szerint vizsgáltak, amikor a PALB2-t még közepes penetranciájú génként tartották számon: azoknál a betegeknél, akik 2015 előtt örökletes emlőrák-szűrésen vettek részt, előfordulhat, hogy teljesen negatív eredményt kaptak, mivel a vizsgálat még a PALB2 magas penetranciájának elismerése előtt történt. A PALB2 patogén variánsai emellett növelik a petefészekrák kockázatát (becsült élethosszig tartó kockázat körülbelül 5–8%, alacsonyabb, mint a BRCA1/2 esetében) és a hasnyálmirigyrák kockázatát is. A férfi PALB2-hordozók esetében megnövekedett a mellrák kockázata.
A PALB2 patogén variáns hordozóinak klinikai kezelése folyamatosan fejlődik. A jelenlegi NCCN-irányelvek (2024) a PALB2-hordozók számára 30 éves kortól kezdődően éves kontrasztanyaggal végzett emlő-MRI-vizsgálatot javasolnak, a kockázatcsökkentő mastectomia lehetőségét pedig a családi anamnézis és a becsült élethosszig tartó kockázat figyelembevételével kell mérlegelni. Azoknak a hordozóknak, akiknek erős családi előzménye van a mellrák tekintetében, és az élethosszig tartó kockázatuk megközelíti a BRCA2-hez hasonló szintet, közös döntéshozatal keretében kockázatcsökkentő műtétet javasolhatnak. A mellrákban szenvedő PALB2-hordozók számára előnyös lehet a PARP-gátló terápia – ez a terápiás hipotézis több folyamatban lévő klinikai vizsgálat alapját képezi, tekintettel a PALB2 szerepére a BRCA1/2 homológ rekombinációs útvonalban.
Azok a betegek, akiknél 2015 előtt negatív BRCA-eredményt állapítottak meg, valószínűleg soha nem vettek részt PALB2-vizsgálaton. Azok a standard, BRCA-központú panelek, amelyekhez később hozzáadták a PALB2-t, gyakran korlátozott szekvenálási módszereket alkalmaznak, amelyek nem észlelik a szerkezeti variánsokat.
A BRCA-negatív eredmény nem azonos az örökletes emlőrákra vonatkozó negatív eredménnyel
A kereskedelmi örökletes rákvizsgálati piac a BRCA1 és BRCA2 gének köré épült ki. Évekig a „BRCA-vizsgálat” volt a tényleges örökletes emlőrák-szűrés. A PALB2 gén 2014-es átsorolása a magas penetranciájú kategóriába hiányosságot eredményezett: azoknál a betegeknél, akik ezen időpont előtt kizárólag BRCA-eredményeket kaptak, az örökletes rákvizsgálat formálisan hiányosnak minősül. Ezen felül egyes multigénes panelek utólag vették fel a PALB2-t, korlátozott szekvenálási lefedettséggel, amely nem észleli a nagy deléciókat vagy a mély intronikus variánsokat. A teljes genom szekvenálás teljes körű PALB2-szekvenálást biztosít egy átfogó örökletes rákértékelés részeként – beleértve az összes BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM és az ACMG által ajánlott rákgént egyszerre.
A PALB2-státusz alapján dől el a PARP-gátlókra való alkalmasság – ez egy közvetlenül alkalmazható klinikai döntés
Az olaparib és a talazoparib – a BRCA1/2-mutációval járó emlőrák kezelésére jóváhagyott PARP-gátlók – a BRCA1/2-gén funkcióvesztése által okozott homológ rekombinációs hiányt használják ki. A PALB2 ugyanabban a homológ rekombinációs (HR) útvonalban működik, és a legújabb klinikai vizsgálati adatok arra utalnak, hogy a PALB2-hordozó emlőrákos betegek reagálhatnak a PARP-gátló kezelésre. A folyamatban lévő vizsgálatok, köztük az OlympiAD kiterjesztett kohorszok és a PATINA vizsgálat, kifejezetten PALB2-pozitív betegeknél értékelik a PARP-gátlókat. A PALB2-státusz ismerete az emlőrák diagnózisának idején meghatározhatja a klinikai vizsgálatba való felvételre való jogosultságot és segíthet a kezelés kiválasztásában — ez a döntés teljes örökletes rákgén-panel eredményt igényel, nem pedig egy korábbi, kizárólag BRCA-ra vonatkozó tesztet.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →You want to know before something forces the question.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a PALB2 génhez kötődő örökletes emlőrák-kockázat és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
