Osteogenesis imperfecta – „törékeny csontok betegsége”, amelynek súlyossága az alkalmi törésektől a szülés körüli halálozásig terjed, és amelyben a specifikus I. típusú kollagénváltozat határozza meg a prognózist, a kezelési módszert és a jövőbeli terhességek során fennálló kiújulási kockázatot.
A teljes genomszekvenálás során a COL1A1, a COL1A2 és a több mint 20 további, az OI-vel kapcsolatos gén vizsgálatára kerül sor – ezáltal biztosítva azt a molekuláris diagnózist, amely alapján meghatározható az OI típusának besorolása, a betegség súlyosságának prognózisa, valamint az öröklődési mintázat a genetikai tanácsadás céljából.
Csontritkulás
Az osteogenesis imperfecta (OI) egy örökletes kötőszöveti rendellenességekből álló csoport, amelyet elsősorban a COL1A1 (17. kromoszóma q21.33) vagy a COL1A2 (7. kromoszóma q21.3) génben található kórokozó variánsok okoznak, amelyek az I. típusú kollagén α1, illetve α2 láncait kódolják. Az I. típusú kollagén a csontban, a bőrben, az inakban és a szivárványhártyában a leggyakrabban előforduló szerkezeti fehérje. Az OI-t a klinikai súlyosság alapján I–V típusokba sorolják (Sillence-osztályozás), további molekuláris altípusokkal (VI–XX típusok), amelyeket a kollagén feldolgozásában, a csont mineralizációjában és az osteoblastok működésében részt vevő, nem kollagén gének variánsai határoznak meg. Az általános prevalencia körülbelül 10 000–20 000-hez 1.
Az I. típusú OI (enyhe, a COL1A1 gén null alléljeiből eredő mennyiségi kollagénhiány) csonttörékenységet okoz, kék szivárványhártyával, szinte normális testmagassággal és a pubertás után ritkuló törésekkel. A II. típus (perinatális halálos kimenetelű) többszörös méhen belüli töréseket, súlyos csontvázdeformitást és a perinatális időszakban bekövetkező halált okoz. A III. típus (progresszív deformáló) súlyos csonttörékenységet, progresszív csontvázdeformitást, nagyon alacsony testmagasságot és kerekesszékhez való kötöttséget okoz. A IV. típus (közepes) az I. és a III. típus között helyezkedik el. A konkrét COL1A1/COL1A2 variáns – különösen az, hogy mennyiségi hiányt (haploinszufficiencia, jellemzően enyhébb) vagy szerkezeti hibát (glicin-szubsztitúció a kollagén hármas spiráljában, jellemzően súlyosabb) okoz-e – a betegség súlyosságának elsődleges meghatározója.
A kezelés magában foglalja a ciklikus intravénás biszfoszfonátok (pamidronát, zoledronát – a közepesen súlyos és súlyos OI standard kezelése, amely növeli a csontsűrűséget és csökkenti a törések gyakoriságát), az ortopédiai beavatkozásokat – ideértve a hosszú csontok intramedulláris rögzítését –, a fizikoterápiát, valamint a hallásvizsgálatot (az OI-ben szenvedő felnőttek mintegy 50%-ánál fokozatos hallásvesztés jelentkezik). A fejlesztés alatt álló újabb terápiák közé tartoznak az anti-sclerostin antitestek (romosozumab), az anti-RANKL terápia (denosumab, amely gyermekgyógyászati OI-vizsgálatokban bizonyítottan hatékony) és a domináns negatív COL1A1/COL1A2 allélokat célzó génterápiás megközelítések.
A recesszív OI-t (VI–XX. típus) olyan nem kollagén gének variánsai okozzák, mint például a SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 és mások – ezeket a kizárólag COL1A1/COL1A2 génekre irányuló vizsgálatok nem észlelik.
Az OI eseteinek körülbelül 85–90%-át a COL1A1 és a COL1A2 gének okozzák, de több mint 20 további gén is felelős recesszív és atipikus formák kialakulásáért. Az egygénes vizsgálat nem képes kimutatni a recesszív OI-t. A teljes genom szekvenálása a teljes molekuláris képet feltárja.
A kollagén konkrét változatának típusa – haploinszufficiens vagy glicin-szubsztitúció – határozza meg a betegség súlyosságának prognózisát
A COL1A1 null alléljei (kereteltolódásos, értelmetlen, illetve korai stop-kodont eredményező splice-hely variánsok) mennyiségi kollagénhiányt okoznak – jellemzően enyhe I. típusú OI-t, kék szivárványhártyával és a pubertás utáni csonttörés-kockázat csökkenésével. Ezzel szemben a kollagén hármas spiráljának Gly-X-Y ismétlődésében (különösen az α1 lánc C-terminális régiójában) előforduló glicin-szubsztitúciók szerkezeti kollagénhibákat okoznak, amelyek közepes vagy súlyos OI-t (II–IV. típus) eredményeznek. Ez a genotípus–súlyosság összefüggés lehetővé teszi a prognosztikai tanácsadást a molekuláris diagnózis felállításakor – olyan információt nyújtva, amely pusztán klinikai értékelés alapján nem áll rendelkezésre újszülöttek vagy prenatális törést szenvedett magzatok esetében.
Az ultrahangon látható magzati törések lehetnek II. típusú (halálos kimenetelű) vagy III. típusú (túlélhető) OI – a molekuláris diagnosztika segítségével lehet megkülönböztetni őket
A terhességi ultrahangvizsgálat a második trimeszterben többszörös töréseket, rövidült végtagokat vagy mellkasi hipopláziát mutathat ki. A kritikus klinikai kérdés az, hogy ez az OI II. típusra (perinatális halálos kimenetelű, jellemzően de novo domináns COL1A1/COL1A2 glicin-szubsztitúciók által okozott) vagy az OI III. típusra (súlyos, de túlélhető, szintén kollagénszerkezeti rendellenességek által okozott) utal-e. A megkülönböztetésnek mélyreható következményei vannak a kezelési tanácsadásra nézve. Az amniocentézis vagy a CVS segítségével végzett molekuláris diagnózis azonosíthatja a specifikus variánst, és – a publikált genotípus-fenotípus adatok alapján – bizonyítékon alapuló súlyossági előrejelzést adhat, amit az ultrahang önmagában nem tud biztosítani.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az Osteogenesis Imperfecta és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
