Noonan-szindróma – jellegzetes tünetek, alacsony testmagasság és veleszületett szívhibák, amelyek a RAS-útvonal génvariánsaihoz kapcsolódnak. A konkrét gén azonosítása meghatározza a szívbetegségek kezelését és a növekedés elősegítését célzó beavatkozásokat.
A teljes genomszekvenálás azonosítja a RAS-betegségre jellemző génvariánst, lehetővé téve a genetikai altípusához igazított szívmonitorozást és növekedéskövetést.
Noonan-szindróma
A Noonan-szindróma egy autoszomális domináns RAS-patológia, amely körülbelül 1 000–2 500 emberből 1-et érint. Jellegzetes arcvonásokkal (széles szemközti távolság, szemhéjlecsúszás, mikrognátia, alacsony termet), alapvető szívrendellenességekkel, fejlődési késéssel és jelentősen megnövekedett rákos megbetegedésekre való hajlammal jellemezhető. A pulmonalis stenosis a leggyakoribb szívtünet (~60% az NS-betegeknél), bár hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) 10–30%-ban fordul elő. A rendellenesség a genetikailag rokon RASopátiák spektrumába tartozik, amelybe beletartozik a Costello-szindróma, a cardiofaciocutaneous szindróma és az 1-es típusú neurofibromatózis is – mindegyiket a megzavart RAS/MAPK jelátvitel köti össze.
Legalább 16 RAS-patológiával összefüggő gént azonosítottak; a PTPN11 (11-es típusú nem-receptoros fehérje-tirozin-foszfatáz) a Noonan-szindróma eseteinek körülbelül 50%-áért felelős. A RAF1 (egy MAP-kináz-kináz) az esetek körülbelül 10%-át teszi ki, és a RAF1-pozitív családok mintegy 75%-ában társul HCM-mel – így a szívbetegség kialakulását sokkal jobban jelzi, mint a pulmonalis szűkületet. Az SOS1 az esetek körülbelül 10%-át teszi ki, és fokozott periorális szeplőzéssel és ektodermális jellemzőkkel társul. A klinikailag diagnosztizált Noonan-szindrómás betegek körülbelül 25%-a genetikailag továbbra is ismeretlen, ami arra utal, hogy a genetikai heterogenitás jelentős, és folyamatosan fedeznek fel új géneket.
A genotípus–fenotípus összefüggés közvetlenül befolyásolja a szívmegfigyelést és a családtanácsadást. A PTPN11-pozitív családoknál a pulmonalis szűkület várható elsődleges szívtünetként; a RAF1-pozitív családoknak pedig fel kell készülniük a hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) intenzív megfigyelésére és kezelésére. Az SOS1-pozitív családoknál általában kedvezőbb a betegség lefolyása, egyes családokban csökkent penetranciával. A korai fejlődési támogatás, a rendszeres szívultrahangvizsgálat és a koordinált növekedéskezelés a standard gyakorlat. A kaszkádos genetikai szűrés azonosítja az elsőfokú rokonokat; körülbelül 50% hordozza a familiáris variánst. A MEK-gátló klinikai vizsgálatok előrehaladtával a genetikailag megerősített RAS-betegségben szenvedő betegek jogosultak lehetnek olyan kísérleti terápiákra, amelyek megállítják a betegség progresszióját.
A Noonan-szindróma genotípusa megbízhatóan előre jelzi a szívfenotípust – a PTPN11 gén pulmonalis stenózist, a RAF1 gén hipertrófiás kardiomiopátiát, míg az SOS1 gén enyhébb lefolyású, kedvezőbb kimenetelű betegséget jelez előre.
A hagyományos Noonan-szűrővizsgálatok a legfontosabb géneket vizsgálják, de a betegek 25%-át nem észlelik. A genetikai heterogenitás nagyfokú, és folyamatosan új gének kerülnek napvilágra.
Lehet, hogy a Noonan-szindrómát okozó RASopathy gén nem szerepel a vizsgálati panelben
A Noonan-szindróma standard vizsgálati paneljei általában a PTPN11, RAF1 és SOS1 géneket tartalmazzák, amelyekkel a leggyakoribb mutációk kimutathatók. Ugyanakkor legalább 16 RAS-patológiával összefüggő gént azonosítottak már, és a klinikailag diagnosztizált Noonan-szindrómás betegek körülbelül 25%-a nem kap molekuláris diagnózist az átfogó vizsgálatok ellenére sem. A genetikai heterogenitás jelentős, és folyamatosan változik. Folyamatosan fedeznek fel új géneket, ami miatt a panelek gyorsan elavulnak. A teljes genom szekvenálása egyszerre rögzíti az összes ismert RAS-patológia gént, és teljes szekvenciaelemzést biztosít, javítva a genetikailag megoldatlan esetek diagnosztikai eredményességét.
A RASopathia-gén ismerete előre jelzi a szívműködés és a növekedés alakulását
A Noonan-szindróma esetében a genotípus–fenotípus összefüggés jelentőséggel bír. A PTPN11-variáns a pulmonalis szűkület nagyobb valószínűségét jelzi, ami lehetővé teszi a célzott echokardiográfiás megfigyelést és szükség esetén a korai sebészi beavatkozást. A RAF1-variáns a hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) kockázatának jelentős emelkedését jelzi (a RAF1-pozitív betegek 75%-ánál) – ezeknél a betegeknél intenzív kardiológiai utánkövetésre és agresszív HCM-kezelési protokollokra van szükség. A SOS1 variánsok enyhébb betegségre és jobb idegfejlődési kimenetelre utalnak. A genetikai altípus megismerése alapot ad a megfigyelés intenzitásának, a kezelés tervezésének és a családtagok szűrésének.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Noonan-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
