Niemann–Pick-kór – egy lizoszomális tárolási rendellenességekből álló csoport, amelynek C-típusa felnőtteknél átlagosan 7 éven át pszichiátriai betegségnek, progresszív ataxiának vagy demenciának álcázza magát, mielőtt a genetikai diagnózist felállítják.
A teljes genomszekvenálás egyszerre vizsgálja az SMPD1-et (A és B típus) és az NPC1/NPC2-t (C típus) – így azonosítva a kezelhető NPC1/NPC2-variánsokat olyan felnőtteknél, akiknél függőleges tekintetbénulás, kisagyi ataxia vagy korai kognitív hanyatlás jelentkezik.
Niemann–Pick-kór
A Niemann–Pick-kór (NPD) genetikailag és klinikailag eltérő lizoszomális tárolási rendellenességeket foglal magában. Az A és B típusokat a 11p15.4 kromoszómán található SMPD1 (szfingomielin-foszfodiészteráz 1) gén kórokozó variánsai okozzák, amely a savas szfingomielináz enzim kódolásáért felelős; ennek hiányában a szfingomielin felhalmozódik a máj, a lép, a tüdő és az agy makrofágjaiban. Az A típus egy súlyos csecsemőkorban jelentkező neurodegeneratív betegség, amely 3 éves korig halálhoz vezet; a B típus egy enyhébb forma, amely elsősorban a zsigeri szerveket érinti és változó neurológiai tünetekkel jár, de a betegek felnőttkorig élnek. A C típusú Niemann-Pick-betegséget a különböző kromoszómákon található NPC1 (95%) vagy NPC2 (5%) gén variánsai okozzák – ezek az intracelluláris koleszterinszállítást közvetítő fehérjéket kódolnak –, és patofiziológiailag és klinikailag eltér az A és B típusoktól.
A Niemann-Pick C-típus (NPC) vitathatatlanul a diagnosztikailag legnehezebb lizoszomális tárolási rendellenesség. A serdülőkorban és felnőttkorban kialakuló formákban – amelyek az összes NPC-eset mintegy 50%-át teszik ki – a tünetek gyakori neurológiai és pszichiátriai állapotokat utánoznak: vertikális supranukleáris tekintetbénulás (VSGP – az NPC szinte patognomonikus tünete, de gyakran felismeretlen marad), kisagyi ataxia, dystonia, dysarthria, dysphagia, kognitív hanyatlás, valamint pszichiátriai tünetek, beleértve a pszichózist, a depressziót és a szorongást. A tünetek megjelenésétől az NPC diagnózisáig eltelő átlagos idő a serdülőkorban/felnőttkorban kialakuló esetekben körülbelül 4–7 év, amely idő alatt a betegeknél tévesen sclerosis multiplexet, spinocerebelláris ataxiát, bipoláris zavart vagy skizofréniát diagnosztizálhatnak.
A szubsztrátcsökkentő terápiának számító miglustat (Zavesca) Európában engedélyezett az NPC neurológiai állapotának stabilizálására – lassítja a betegség neurológiai előrehaladásának ütemét, és a leghatékonyabb, ha a betegség lefolyásának korai szakaszában kezdik el alkalmazni. Az arimoklomol, egy hőstressz-fehérje-erősítő szer, az NPC kezelésére irányuló klinikai fejlesztésének késői szakaszában van. Ezek a betegségmódosító terápiák az NPC molekuláris diagnózisát közvetlenül terápiás célra használják fel – egy megerősített NPC1 vagy NPC2 patogén variáns esetén a beteg jogosult a miglustat és az arimoclomol klinikai vizsgálatába való felvételre. Az A/B típusok esetében az olipudase alfa (Xenpozyme), egy enzim-pótló terápia, 2022-ben kapott engedélyt a savas szfingomielináz-hiány nem neurológiai tüneteinek kezelésére.
A nagyon későn kialakuló NPC (40 év felett) atipikus demenciaként vagy frontotemporális demenciához hasonló szindrómaként jelentkezhet. Az NPC-t minden 60 év alatti felnőtt esetében figyelembe kell venni, ha vertikális tekintetbénulás, megmagyarázhatatlan kisagyi ataxia vagy a lépnagyobbodással járó korai kognitív hanyatlás jelentkezik.
Az SMPD1 és az NPC1/NPC2 különálló gének, amelyek eltérő vizsgálatokat igényelnek. A plazma oxiszterol-biomarkerekkel szűrni lehet az NPC-t, de ezek nem specifikusak – a molekuláris megerősítéshez az NPC1 és az NPC2 teljes szekvenálása szükséges. A teljes genom szekvenálása az összes Niemann-Pick-gént egyszerre vizsgálja.
A fiatal felnőtteknél jelentkező vertikális tekintetbénulás gyakorlatilag patognomonikus az NPC-re – az NPC diagnózisának megerősítéséhez azonban molekuláris vizsgálat szükséges
A vertikális supranukleáris tekintetbénulás – az önkéntes vertikális szemmozgás csökkenése vagy hiánya – az NPC legjellegzetesebb klinikai tünete, amely más betegségeknél ritkán fordul elő. Ha ez kisagyi ataxiával, kognitív hanyatlással, valamint hosszan tartó újszülöttkori sárgaság vagy gyermekkori lépnagyobbodás előzményével társul, azonnali NPC-vizsgálatot kell kezdeményezni. A plazma-oxiszterolok (24S-hidroxi-koleszterin, 25-hidroxi-koleszterin, 7-keto-koleszterin) mérése érzékeny szűrőbiomarkert jelent, de nem specifikus. A megerősítő molekuláris diagnózishoz az NPC1 (42 exon) és az NPC2 gének teljes szekvenálása szükséges, amelyeknek nincs hotspotja, ezért teljes génelemzést igényelnek. A teljes genom szekvenálása ezt egyszerre biztosítja.
A miglustat-kezeléshez megerősített molekuláris diagnózis szükséges – és azt az NPC-vel járó idegrendszeri betegség esetén a lehető legkorábban el kell kezdeni
A miglustat hatása az NPC esetében a betegség előrehaladásának lassításában nyilvánul meg – a már bekövetkezett idegrendszeri károsodásokat nem képes visszafordítani. A klinikai vizsgálati adatok és a regisztrációs tanulmányok következetesen azt mutatják, hogy a miglustat-kezelés korai megkezdése a neurológiai betegség lefolyása során a neurológiai funkciók jobb megőrzésével jár. A felnőttkori NPC diagnózisának minden egyes évnyi késedelme egy évnyi neurológiai károsodás felhalmozódását jelenti a kezelés megkezdése előtt. Az NPC1 vagy NPC2 molekuláris diagnózis megerősítése a miglustat-kezelés megkezdésének előfeltétele – a tüneteken alapuló diagnózis önmagában a legtöbb joghatóságban nem elegendő a gyógyszer jóváhagyásához. A teljes genom szekvenálása lerövidíti a molekuláris megerősítésig eltelő időt.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Niemann–Pick-kór és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
