Myotoniás dystrophia – a felnőttek körében leggyakrabban előforduló izomdystrophia, amelyet az instabil DNS-ismétlődés-meghosszabbodások okoznak, amelyek generációról generációra növekednek, és az izmokat, a szívet, az agyat, valamint az endokrin rendszert érintő, több szervrendszert érintő rendellenességet eredményeznek.
A teljes genom szekvenálása lehetővé teszi a DMPK és a CNBP génekben előforduló CTG- és CCTG-ismétlődés-expanziók jellemzését, az 1-es és 2-es típusú myotonikus dystrophia megkülönböztetését, az expanziók méretének becslését, valamint a jövőbeli generációkban expanzió kockázatával járó premutációs allélok kimutatását.
Myotóniás dystrophia
A myotoniás dystrophia (DM) a felnőttkorban kialakuló izomdystrophiák közül a leggyakoribb, világszerte körülbelül 8 000 emberből 1-et érint. Ez egy többszervi rendellenesség, amelyet progresszív izomgyengeség és myotonia (késleltetett izomlazulás) jellemez, és amely a szív (vezetési zavarok, cardiomyopathia), a szemlencse (posterior subcapsularis szürkehályog), az agy (kognitív változások, nappali álmosság), az endokrin rendszer (inzulinrezisztencia, hypogonadismus) és a simaizom (gyomor-bélrendszeri motilitászavar) érintettségével jár együtt. Két különböző genetikai forma létezik: a DM 1-es típus (DM1) és a DM 2-es típus (DM2), amelyeket különböző ismétlődés-expanziók okoznak, és amelyek fenotípusai részben átfedik egymást, de klinikailag megkülönböztethetők.
Az 1-es típusú DM-et a 19q13.32 kromoszómán található DMPK (dystrophia myotonica protein kinase) gén 3'-i transzlációs régiójában található CTG-trinukleotid-ismétlődés meghosszabbodása okozza. A normális allélok 5–37 CTG-ismétlést tartalmaznak; a premutációs allélok 38–49 ismétlést tartalmaznak; a DM1-et okozó teljes expanziók 50-től több ezer ismétlésig terjednek. A DM1 anticipációt mutat – az ismétlődés-expanziók általában minden következő generációval növekednek, ami a betegség korábbi megjelenéséhez és súlyosabb lefolyásához vezet az utódoknál. A DM1 veleszületett formája, amely szinte mindig anyai úton öröklődik, súlyos újszülöttkori hipotóniát, légzési elégtelenséget és értelmi fogyatékosságot okoz. A DM 2-es típusát a 3q21.3 kromoszómán található CNBP gén 1. intronjában található CCTG tetranukleotid-ismétlődés bővülése okozza, ahol a normális allélok kevesebb mint 26 ismétlést tartalmaznak, míg az érintett egyéneknél 75-től több mint 11 000 ismétlésig terjed a számuk.
A DM1-ben a szívbetegségek a halálozás egyik fő meghatározó tényezői – a progresszív AV-blokk és a kamrai ritmuszavarok a DM1-es betegek 20–30%-ánál hirtelen szívhalált okoznak. A rendszeres szívmonitorozás (EKG, Holter, echokardiográfia) és a pacemaker/ICD beültetés a kezelés elengedhetetlen elemei. Légzési elégtelenség szinte minden DM1-es betegnél kialakul, és ez a vezető halálok. A nem invazív lélegeztetés (BiPAP/CPAP) meghosszabbítja a túlélést. A kezdeti genetikai diagnózis alapján a CTG-ismétlődés méretének becslése segít a prognózis felállításában: a rövidebb ismétlődések (50–150 ismétlés) enyhébb, felnőttkori megjelenésű betegséggel korrelálnak; az 1000 ismétlés feletti ismétlődések súlyosabb vagy veleszületett tünetekkel társulnak.
A DM1 és a DM2 különböző genetikai vizsgálatokat igényel – a DMPK génben a CTG-ismétlődés meghosszabbodása (DM1) szemben a CNBP génben a CCTG-ismétlődés meghosszabbodásával (DM2). A teljes genom szekvenálás mindkét ismétlődéstípust egyszerre képes kimutatni és mérni.
A szokásos ismétlődés-expanziós vizsgálatok Southern-blot vagy TP-PCR módszert alkalmaznak, és hozzávetőleges méretbecsléseket adnak. A teljes genom szekvenálása mind a DM1, mind a DM2 expanziókat pontosan jellemzi – és azonosítja azokat a premutáció-hordozókat, akiknél fennáll a veszélye egy nagyobb expanzió továbbadásának.
A DM1 és a DM2 megkülönböztetéséhez különböző gének vizsgálata szükséges – a fenotípus önmagában nem mindig elegendő a két típus megkülönböztetéséhez
A DM1 és a DM2 klinikai tünetei átfedésben vannak – mindkettő myotóniát, főként a végtagok közelebbi részét érintő izomgyengeséget (a DM2 esetében), szürkehályogot és több szervrendszert érintő tüneteket okoz. Ugyanakkor több lényeges különbség is megkülönbözteti őket: a DM1 veleszületett betegséget okoz (a DM2 nem); a szívvezetési zavarok súlyosabbak és nagyobb penetranciájúak a DM1 esetében; a DM2 pedig általában enyhébb, inkább a végtagok közelebbi részét érintő izomgyengeséggel jár. A két állapot különböző genetikai vizsgálatokat igényel, amelyek különböző kromoszómális lókuszokat céloznak meg. Egyetlen, megrendelt „myotoniás dystrophia-vizsgálat” általában csak a DMPK-t (DM1) értékeli. A teljes genom szekvenálása egyszerre értékeli mind a DMPK-t, mind a CNBP-t, biztosítva a helyes molekuláris diagnózist függetlenül attól, hogy melyik altípus van jelen.
A ismétlődő tágulás mértéke meghatározza a szívmegfigyelés intenzitását és a prognózist
A DM1-ben a CTG-ismétlődés hossza ugyan nem tökéletes, de mégis jelentőségteljes előrejelzője a betegség lefolyásának. A nagyobb ismétlődésszámmal rendelkező betegeknél általában korábban jelentkeznek a tünetek, súlyosabb a többszervi érintettség, és nagyobb a beavatkozást igénylő szívvezetési rendellenességek kockázata. Ez az összefüggés határozza meg a megfigyelés intenzitását: a nagyobb ismétlődésszámmal rendelkező DM1-es betegeknél gyakrabban végeznek szívmonitorozást, és alacsonyabb a küszöbérték a pacemaker beültetésének fontolóra vételére. A ismétlődés mérete számszerűsíti az öröklődési kockázatot is a családtervezés szempontjából – egy 200-as ismétlődésű szülő 400-as ismétlődést örökíthet át, míg egy 500-as ismétlődésű szülőnél jelentős a kockázata annak, hogy veleszületett mértékű ismétlődést örökít át utódaira. A teljes genomszekvenálás becslései szolgálnak alapul ehhez a tanácsadáshoz.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a myotoniás dystrophia és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
