MUTYH-társult polipózis – egy autoszomális recesszív örökletes vastagbélrák-szindróma, amely enyhébb formájú FAP-ra hasonlít, de mindkét szülőnek hordozónak kell lennie; ez azt jelenti, hogy olyan családokban is születhetnek érintett gyermekek, ahol „nincs családi előzmény” a rákra vonatkozóan.
A teljes genom szekvenálás során a teljes MUTYH-gén szekvenciája kerül leolvasásra, így mindkét allél egyszerre azonosítható – ez az egyetlen módszer a MAP-ot meghatározó és az APC-negatív enyhe FAP-tól megkülönböztető biallelikus genotípus megállapítására.
MUTYH-társult polipózis
A MUTYH-társult polipózis (MAP) egy autoszomális recesszív örökletes, vastagbélrákra hajlamosító szindróma, amelyet a 1p34.1 kromoszómán található MUTYH gén biallelikus patogén variánsai okoznak; ez a gén a MutY DNS-glikozilázt kódolja – egy báziskivágási javító enzimet, amely az oxidatív DNS-károsodásokat javítja. A FAP-tól és a Lynch-szindrómától eltérően a MAP recesszív öröklődésű: a szindróma teljes kifejeződéséhez a MUTYH mindkét kópiájának inaktiválódnia kell. A MAP-ot adenomatózus polipózis (jellemzően 10–100 polip, esetenként több), a 70 éves korig megfigyelés nélkül 50–80%-ra emelkedő kolorektális rák kockázata, valamint a duodenális adenomák és rák alacsonyabb, de emelkedett kockázata jellemzi, hasonlóan az attenuált FAP-hoz.
Két gyakori MUTYH misszense variáns – a c.536A>G (p.Tyr179Cys, korábban Y165C) és a c.1187G>A (p.Gly396Asp, korábban G382D) – az észak-európai származású egyének MAP-alléljeinek mintegy 80%-át teszi ki. Ezek a két variáns annyira elterjedt az európai populációkban, hogy a MUTYH heterozigóta (egy allél hordozó) státusz a populáció körülbelül 1–2%-ánál fordul elő – ez a tény gyakorlati következményekkel jár a rákkockázati tanácsadás szempontjából. A biallelikus hordozók (MAP-betegek) leggyakrabban e két gyakori variáns összetett heterozigótái. A nem európai populációkban azonban a MAP kialakulásához a MUTYH-variánsok szélesebb és kevésbé jellemzett spektruma járul hozzá, és a két variánsra rögzített panelek érzékenysége jelentősen csökkent.
A MAP autoszomális recesszív öröklődésének kritikus klinikai következményei vannak, amelyek eltérnek a domináns örökletes rákos szindrómáktól. A MAP-ban szenvedő szülő kötelezően MUTYH-heterozigóta, akinek – ha egy másik hordozóval (prevalencia ~1–2%) él párkapcsolatban – 25%-os az esélye arra, hogy a gyermeke is érintett legyen. Sok MAP-betegnek nincs kolorektális rákos családi kórtörténete, mivel szülei nem érintett heterozigóta hordozók. Ez azt jelenti, hogy a MAP-ot minden olyan beteg esetében figyelembe kell venni, akinél 10–100 kolorektális adenoma található, még akkor is, ha nincs családi kórtörténete. A MAP és az APC-negatív attenuált FAP megkülönböztetéséhez mindkét MUTYH-allél kimutatására van szükség – ez a feladat a MUTYH-gén teljes szekvenálását igényli.
A két variánsra kiterjedő MUTYH-panelek az európai populációban a betegséget okozó allélok 20%-át nem észlelik, és a nem európai populációkban is gyenge a lefedettségük. A biallelikus állapot megállapításához teljes génszekvenálás szükséges – egyetlen allél kimutatása soha nem elegendő a MAP diagnosztizálásához.
Egyetlen MUTYH-variáns a panelvizsgálat eredményében szinte semmit sem árul el a MAP-kockázatról
A szokásos polipózis-szűrővizsgálatok a két gyakori MUTYH-variánst, a p.Tyr179Cys-t és a p.Gly396Asp-t vizsgálják. Ha a vizsgálati jelentés ezen variánsok egyikét azonosítja, az heterozigóta hordozót jelöl – vagyis olyan személyt, akinek a MAP-változat önmagában nem jár fokozott vastagbélrák-kockázattal, kivéve, ha egy második MUTYH-allél is jelen van. A klinikai intézkedés teljes mértékben attól függ, hogy mindkét allél ismert-e. Ha egy beteg egy gyakori MUTYH-variáns és egy ritka, korlátozott panelben nem vizsgált variáns tekintetében összetett heterozigóta, akkor MAP-ban szenved, és intenzív megfigyelésre vagy profilaktikus kolektómiára szorul. A teljes genom szekvenálása egyszerre azonosítja az egész génben előforduló összes MUTYH-variánst, lehetővé téve a végleges biallelikus genotipizálást egyetlen vizsgálattal.
A nem európai származású MAP-betegek olyan ritka MUTYH-variánsokat hordoznak, amelyeket a kétvariánsos panelek rendszeresen nem észlelnek
A p.Tyr179Cys és p.Gly396Asp variánsok az észak-európaiak körében gyakoriak, más populációkban azonban sokkal ritkábban fordulnak elő. A dél-ázsiai, kelet-ázsiai, közel-keleti és afrikai származású betegeknél előforduló MAP-ot a MUTYH gén számos ritka variánsa okozza, amelyek közül sok populáció-specifikus. Egy dél-ázsiai származású, enyhe polipózisban szenvedő beteg, akinek a két variánsú MUTYH-panel vizsgálata negatív eredményt ad, olyan ritka MUTYH-allél okozta MAP-ban szenvedhet, amely nem szerepel a panelben. Csak a teljes MUTYH-génszekvenálás – amelyet a teljes genomszekvenálás biztosít – rendelkezik minden származási háttér esetében egyenértékű érzékenységgel.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a MUTYH-hez kapcsolódó polipózis és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
