Többszörös endokrin neoplazia – pajzsmirigycsomók, emelkedett kalciumszint és generációkon át visszatérő endokrin daganatok. A konkrét RET- vagy MEN1-variáns határozza meg a klinikai lefolyást és a megelőző műtéti döntéseket.
A teljes genom szekvenálása olyan MEN1- és RET-variánsokat azonosít, amelyek lehetővé teszik a kodonspecifikus kockázati besorolást és a műtéti beavatkozás időzítésének pontos meghatározását – így a genetikai információk életmentő klinikai döntésekhez vezetnek.
Többszörös endokrin neoplazia (MEN1/MEN2)
A többszörös endokrin neoplazia két, genetikailag és klinikailag egymástól eltérő szindrómát foglal magában. A MEN1-et a MEN1 génben található patogén variánsok okozzák, amely a menint kódolja – egy nukleáris vázfehérjét, amely részt vesz a transzkripciós szabályozásban, a DNS-javításban és a kromatin átalakításában. A MEN1 tumor szuppresszorként működik, azonosítható mutációs gócpontok nélkül; több mint 1300 patogén variáns oszlik el a teljes kódoló régióban. A MEN2-t a RET génben található, funkciót növelő patogén variánsok okozzák; a RET egy receptor-tirozin-kináz, amely részt vesz a sejtnövekedési jelátvitelben. A MEN1-től eltérően a RET variánsok konstitutív módon aktiválják a kináz funkciót, ami ellenőrizhetetlen sejtproliferációt eredményez. A MEN2 variánsok specifikus exonokban (10, 11, 13–16) csoportosulnak, és erős genotípus-fenotípus korrelációt mutatnak.
A MEN1 körülbelül 30 000 emberből 1-et érint, és jellemző tünetei a mellékpajzsmirigy-daganatok (a hordozók ~95%-ánál 50 éves korra jelentkeznek), az agyalapi mirigy elülső lebenyében (~40%), valamint a hasnyálmirigy-szigetekben/duodenumban (~40%) kialakuló daganatok, továbbá karcinoid daganatok, mellékvese-daganatok és nem endokrin jellegű tünetek, beleértve az arc angiofibromáit és a meningiómákat. A MEN2 30 000–50 000 emberből 1-et érint, és három altípusa van: MEN2A (medulláris pajzsmirigyrák, feokromocitóma, mellékpajzsmirigy-adenoma), FMTC (csak familiáris medulláris pajzsmirigy-karcinóma) és MEN2B (medulláris pajzsmirigy-karcinóma, feokromocitóma, nyálkahártya-neurómák, marfanoid habitus – a legagresszívebb forma). A penetrancia mindkét szindróma esetében >90%.
A MEN2/RET diagnózis olyan mértékben határozza meg a műtéti döntéshozatalt, ahogyan azt kevés genetikai rendellenesség teszi. A RET-gén specifikus kodonmutációja előre jelzi a medulláris pajzsmirigyrák agresszivitását és azt a legkorábbi életkort, amikor megelőző jellegű pajzsmirigy-eltávolítást kell végrehajtani: az M918T (MEN2B) mutáció esetén az élet első 6 hónapján belül műtétre van szükség; a C634R és más magas kockázatú kodonok esetében 5 éves korig; a közepes kockázatú mutációk esetén a műtét elhalasztható, kalcitonin-szűréssel kiegészítve. A MEN1 diagnózis a mellékpajzsmirigy-, agyalapi mirigy- és hasnyálmirigy-daganatok élethosszig tartó biokémiai és képalkotó vizsgálatát vonja maga után. Mindkét szindróma esetében előnyös a kaszkádvizsgálat, amely a daganat kialakulása előtt azonosítja a rokonokat.
A MEN1 és a MEN2 két különálló szindróma: a MEN2 esetében a RET-gén kodonjai és a fenotípus között szoros összefüggés áll fenn, ami meghatározza a műtéti beavatkozás időzítését; a MEN1 esetében viszont nincs megbízható összefüggés a genotípus és a fenotípus között, ezért minden hordozó esetében egységes megfigyelésre van szükség. Ez a különbségtétel klinikai szempontból döntő jelentőségű.
A MEN1-vizsgálat kihívást jelent, mivel a patogén variánsoknál nincsenek jellegzetes mutációs gócpontok. A kizárólag MEN1-re kiterjedő standard panelek a klinikai esetek mintegy 10%-át elmulaszthatják.
A MEN1 és MEN2 gének átfogó lefedettséget igényelnek
A MEN1 gén vizsgálata különösen nagy kihívást jelent, mivel a patogén variánsok a teljes 20 kb-os kódoló régióban elszórtan fordulnak elő, azonosítható hotspotok nélkül. A klinikai MEN1-kritériumoknak megfelelő betegek körülbelül 10%-ánál nem mutatható ki MEN1-variáns – ami arra utal, hogy mély intronális, szabályozó vagy alternatív génváltozatok is szerepet játszanak, amelyeket a standard szekvenálás nem képes kimutatni. A nagy MEN1-deléciók külön kópiaszám-elemzést igényelnek. A RET-tesztelés a hotspotok csoportosulása miatt egyszerűbb, de egy kizárólag RET-re irányuló panel-teszt teljesen kihagyná a MEN1-et – és fordítva. A teljes genom szekvenálás egyszerre rögzíti mindkét gén teljes információját.
A RET-kodon határozza meg a pajzsmirigy-eltávolítás időzítését; a MEN1-diagnózis élethosszig tartó megfigyelést tesz szükségessé
A MEN2/RET-hordozók esetében a konkrét kodonmutáció közvetlenül meghatározza a megelőző pajzsmirigy-eltávolítás időpontját – ez az orvostudományban a genotípus és a sebészi döntés közötti legközvetlenebb összefüggés. Az M918T (MEN2B) esetén 6 hónapos korig pajzsmirigyeltávolításra van szükség; a magas kockázatú kodonok, mint például a C634R, 5 éves korig; a közepes kockázatú mutációk esetén pedig a korai gyermekkorban, kalcitonin-szűréssel. A MEN1 hordozók esetében a genetikai megerősítés a mellékpajzsmirigy-, agyalapi mirigy- és hasnyálmirigy-daganatok élethosszig tartó szűrését vonja maga után. Mindkét szindróma esetében előnyös a kaszkádvizsgálat – azaz a kockázatnak kitett rokonok azonosítása az első klinikai tünetek megjelenése előtt.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a többszörös endokrin neoplazia (MEN1/MEN2) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
