Mukopoliszacharidózisok – lizoszomális tárolási rendellenességek, amelyekre az FDA által jóváhagyott enzimhelyettesítő terápiák és új, kialakulóban lévő génterápiák állnak rendelkezésre; ezeknél a betegségeknél a visszafordíthatatlan csont- és idegrendszeri károsodás bekövetkezte előtti kezelés dönti el, hogy a beteg önállóan tud-e működni, vagy súlyos fogyatékossággal kell élnie.
A teljes genom szekvenálás az összes MPS-gént – az IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB és egyéb géneket – vizsgálja, így biztosítva azt a molekuláris altípus-diagnózist, amely alapján eldönthető, hogy a beteg alkalmas-e az enzimhelyettesítő terápiára és a hematopoietikus őssejt-transzplantációra.
Mukopoliszacharidózisok
A mukopoliszacharidózisok (MPS) olyan lizoszomális tárolási rendellenességek csoportját képezik, amelyeket a glikozaminoglikánokat (GAG-ok) – a sejtfelszínen és a kötőszövetben található komplex cukorláncokat – lebontó enzimek hiányának okoz. A lebontatlan GAG-ok felhalmozódnak a lizoszómákban, megzavarva ezzel a sejtek és a szervek működését. Hét MPS-típust ismerünk: MPS I (Hurler/Scheie, IDUA), MPS II (Hunter, IDS – X-hez kötött), MPS III (Sanfilippo A-D, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), MPS IV (Morquio A-B, GALNS/GLB1), MPS VI (Maroteaux-Lamy, ARSB), MPS VII (Sly, GUSB) és MPS IX (HYAL1). Az összesített előfordulási gyakoriság körülbelül 1 az 25 000 születésre.
Az MPS-betegségek progresszív, több szervrendszert érintő megbetegedést okoznak: durva arcvonások, csontváz-rendellenesség (dysostosis multiplex), ízületi merevség, máj- és lépnagyobbodás, szívbillentyű-betegség, szaruhártya-elhomályosodás, halláskárosodás, valamint – súlyos formákban – progresszív neurokognitív hanyatlás. A legsúlyosabb neurológiai tünetkép az MPS I (Hurler-típus), az MPS II (súlyos forma) és az MPS III (minden altípus) esetében jelentkezik. Az MPS IV és az MPS VI súlyos csontvázbetegséggel jár, de a kognitív funkciók megmaradnak. Ez a különbség – kognitív érintettség kontra kognitív funkciók megőrzése – kritikus fontosságú, mert ez határozza meg, hogy a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy az enzim-pótló terápia (ERT) legyen-e az elsődleges kezelési stratégia.
Számos, az FDA által jóváhagyott terápiás lehetőség áll rendelkezésre: enzimhelyettesítő terápia (ERT) az I. típusú MPS (laronidáz/Aldurazyme), a II. típusú MPS (idursulfáz/Elaprase), a IVA típusú MPS (elosulfáz/Vimizim), a VI. típusú MPS (galsulfáz/Naglazyme) és a VII. típusú MPS (vestronidáz/Mepsevii) esetében. A HSCT a súlyos MPS I (Hurler-szindróma) esetében a választott kezelés, ha 2 éves kor előtt végzik el, mivel a transzplantált, donortól származó enzimtermelő sejtek átjutnak a vér-agy gáton, és részben védik a központi idegrendszert – de csak akkor, ha a mielinizáció és az agy fejlődése még nem szenvedett károsodást. Génterápiás kísérletek folynak az MPS I, MPS II, MPS IIIA és MPS IIIB esetében.
Az MPS I-es Hurler-szindrómában szenvedő betegeknél az agy védelme érdekében a HSCT-t 2 éves kor előtt kell elvégezni. A diagnózis minden egyes hónapos késedelme csökkenti a transzplantáció idegrendszeri előnyeit. Az MPS I-re irányuló újszülött-szűrés jelenleg az egész Egyesült Államokban terjed.
Az I. típusú MPS újszülött-szűrésének körét bővítik, de a többi MPS-típusra még nem végeznek szűrést. A tünetek fokozatos megjelenése miatt a klinikai diagnózis késedelmet szenved. A teljes genomszintű szekvenálás (WGS) egyetlen vizsgálattal képes azonosítani az összes MPS-altípust.
A 2 éves kor előtti HSCT megőrzi a kognitív képességeket az MPS I Hurler-szindróma esetén – de ehhez csecsemőkorban molekuláris diagnózisra van szükség
A súlyos MPS I (Hurler-szindróma) a kisgyermekkorban kezdődő, fokozatosan előrehaladó neurokognitív hanyatlást okoz. A 2 éves kor előtt – ideális esetben még a jelentős idegrendszeri károsodás bekövetkezte előtt – elvégzett HSCT a donorból származó, IDUA-t termelő sejteket biztosít, amelyek részben megvédik a központi idegrendszert a további romlástól. 2 éves kor után a HSCT idegrendszeri előnyei csökkennek, mivel a visszafordíthatatlan agykárosodás fokozatosan halmozódik fel. Az MPS I újszülöttkori szűrése egyre elterjedtebb, de sok csecsemőt még mindig klinikailag diagnosztizálnak – gyakran csak akkor, amikor a fejlődés visszaesése miatt 12–18 hónapos korukban szakorvosi vizsgálatra kerül sor, ami szűk kezelési lehetőségeket hagy.
Az MPS III (Sanfilippo-szindróma) esetében nincs az FDA által jóváhagyott kezelés – a génterápiás klinikai vizsgálatok jelentik a legnagyobb reményt, és a részvételhez molekuláris diagnózis szükséges
Az MPS III (Sanfilippo-szindróma) gyermekkorban fokozatos neurokognitív hanyatlást okoz, és a betegek általában a második vagy harmadik életévtizedben halnak meg. Az MPS I, II, IV, VI és VII-től eltérően az MPS III esetében nincs FDA által jóváhagyott enzimterápia (az enzimek nem jutnak át hatékonyan a vér-agy gáton). Az intratekális ERT és az AAV-alapú génterápia klinikai vizsgálatok alatt áll az MPS IIIA (SGSH) és az MPS IIIB (NAGLU) esetében. A részvételhez megerősített molekuláris diagnózis szükséges. A WGS azonosítja az MPS III specifikus altípusát (A, B, C vagy D) – amelyeket mindegyiket egy-egy különböző gén okoz –, így a családokat a megfelelő, génspecifikus klinikai vizsgálathoz irányítja.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a mukopoliszacharidózisok és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
