Metilmalon-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav
A teljes genomszekvenálás az összes metilmalonsav-vérszegénységet okozó gént – MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC – vizsgálja, megkülönböztetve a B12-re reagáló és a B12-re nem reagáló formákat, valamint meghatározva a transzplantációra való alkalmasságot.
Metilmalon-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-sav-
A metilmalonsav-émiás betegség (MMA) az autoszomális recesszív szerves sav-émiák egy csoportja, amelyet a propionát-katabolikus útvonalon a metilmalonil-CoA szukcinil-CoA-vá történő átalakulásának zavara okoz. A legsúlyosabb formát a metilmalonil-CoA-mutáz (MUT gén, 6p12.3 kromoszóma) hiánya okozza – ez az az enzim, amelynek adenosilkobalamin (B12-vitamin) koenzimre van szüksége. További gének is okozhatnak MMA-t az intracelluláris B12-metabolizmus zavarán keresztül: MMAA, MMAB és MMACHC (ez utóbbi kombinált MMA-t és homocisztinuriát, kobalamin C-hiányt is okoz). A kombinált előfordulási gyakoriság körülbelül 1 az 50 000–100 000 születésre.
A MUT-hiányos MMA-t mut⁰ (nincs maradék enzimaktivitás, a legsúlyosabb) vagy mut⁻ (részleges maradék aktivitás, kevésbé súlyos) kategóriába sorolják. Az MMAA és MMAB variánsok rontják a sejten belüli B12-feldolgozást – ezek a betegek reagálnak a gyógyszeres B12-pótlásra (hidroxokobalamin-injekciók), amely jelentősen javíthatja vagy normalizálhatja a metilmalonsavszintet. Ez a B12-re reagáló és nem reagáló megkülönböztetés a legfontosabb kezelési besorolás az MMA-ban. Az akut metabolikus krízisek – amelyeket betegség, éhezés vagy fehérje-katabolizmus vált ki – metabolikus acidózist, hiperammóniát, encephalopathiát okoznak, és halálos kimenetelűek lehetnek. A krónikus szövődmények közé tartozik a progresszív vesebetegség, a metabolikus stroke, a látóideg-atrofia és a hasnyálmirigy-gyulladás.
A májátültetés enzimhelyettesítést biztosít a MUT-hiányos MMA-ban fellépő májanyagcsere-rendellenesség esetén, csökkentve (de nem szüntetve meg teljesen) a metabolikus krízis kockázatát és javítva az életminőséget. A kialakult veseelégtelenségben szenvedő betegeknél kombinált máj-vese-átültetést végeznek. A MUT-hiányos MMA kezelésére génterápiás és mRNS-terápiás módszerek klinikai fejlesztése folyik, amelyek funkcionális MUT mRNS-t vagy géntermékeket juttatnak a szervezetbe az enzimaktivitás helyreállítása érdekében. A molekuláris genotipizálás alapján határozzák meg a B12-re adott reakciót (MMAA/MMAB → reagál; MUT → általában nem reagál), a transzplantációra való alkalmasságot és annak sürgősségét, valamint a génterápiás kísérletben való részvételre való jogosultságot.
Az MMAA és MMAB variánsok B12-re reagáló MMA-t okoznak – a hidroxokobalamin-injekciók drámai mértékben csökkenthetik a metilmalonsavszintet. Ez a betegség megfelelő diagnózis esetén kezelhető. A MUT variánsok általában nem reagálnak a B12-re.
A B12-re reagáló MMA (MMAA/MMAB) esetében a kimenetel jelentősen kedvezőbb, mint a MUT-hiányos MMA esetében. Az újszülött-szűrés kimutatja a megnövekedett metilmalonsavszintet, de nem azonosítja a gént – a kezelési tervet a molekuláris diagnózis határozza meg.
Az B12-re reagáló és nem reagáló MMA alapján dől el, hogy egyszerű vitaminkiegészítés vagy májátültetés a megfelelő kezelési módszer
A rendszeres hidroxokobalamin-injekcióval kezelt MMAA-MMA-betegeknél a metilmalonsavszint szinte normális szintre csökkenthető, ami jelentősen csökkenti az anyagcsere-krízis kockázatát és a vesebetegség előrehaladását. Ezzel szemben a MUT mut⁰-betegek nem reagálnak a B12-vitaminra, ezért szigorú fehérje-korlátozásra, sürgősségi anyagcsere-kezelési protokollokra, valamint súlyos, visszatérő krízisek esetén májátültetés megfontolására van szükségük. Az újszülött szűrés kimutatja a megemelkedett metilmalonsavszintet, de nem tudja megkülönböztetni ezeket a kategóriákat – a molekuláris genotipizálás azonnal a megfelelő kezelési útvonalba sorolja a beteget.
A klinikai vizsgálatokban alkalmazott mRNS-terápia a MUT-hiányos MMA-t célozza meg – a molekuláris diagnózis határozza meg a betegek alkalmasságát erre a forradalmi kezelési módszerre
A májsejtekbe funkcionális MUT-mRNS-t juttató szisztémás mRNS-terápia jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll a mut⁰ és mut⁻ MMA esetében. Ez a módszer a metilmalonil-CoA-mutáz aktivitásának májátültetés nélküli helyreállítását célozza. A klinikai vizsgálatba való felvételhez megerősített MUT patogén variánsok szükségesek – az MMAA vagy MMAB betegek nem jelöltek, mivel enzimjük működőképes (a hiba a B12 feldolgozásában van). A korai életkorban végzett molekuláris genotipizálás biztosítja, hogy a MUT-hiányos betegeket azonosítsák a jelenlegi és a kialakulóban lévő génspecifikus terápiák számára.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a metilmalonsav-sav-cserélő zavar és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
