MCADD – a leggyakoribb örökletes zsírsav-oxidációs rendellenesség, amelynél egy egyszerű intézkedés (az éhezés elkerülése) megelőzi az életveszélyes hipoglikémiát, de az ACADM genotípus határozza meg, hogy ezt a szabályt mennyire szigorúan kell betartani egész életen át.
A teljes genomszekvenálás segítségével azonosítható az adott ACADM-variáns – amely lehetővé teszi a súlyos klasszikus MCADD (amely szigorú éhezés elkerülését igényli) és az enyhébb formák (ahol az étrendi kezelés kevésbé korlátozó lehet) megkülönböztetését –, ami olyan információ, amelyet az újszülött szűrővizsgálatok enzimtesztjei nem nyújtanak.
MCADD – közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány
A közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány (MCADD) a zsírsavak β-oxidációjának leggyakoribb örökletes rendellenessége, amely az európai származású populációkban körülbelül 10 000–20 000 újszülöttből 1-et érint. Az MCADD-t az ACADM (1p31.1 kromoszóma) autoszomális recesszív patogén variánsai okozzák, amelyek a közepes láncú zsírsavak β-oxidációjának kezdeti lépését katalizáló mitokondriális enzimet kódolják. Amikor a szervezet glükóz-tartalékai éhezés vagy betegség alatt kimerülnek, az energia termelés a zsírsav-oxidációra vált át — az MCADD-betegek nem tudják végrehajtani ezt az anyagcsere-váltást, ami közepes láncú acil-CoA-k felhalmozódásához és hipoketotikus hipoglikémiához vezet.
Az újszülött-szűrés bevezetése előtt az MCADD katasztrofális anyagcsere-krízis formájában jelentkezett – hirtelen hipoketotikus hipoglikémia, encephalopathia, májelégtelenség és szívritmuszavar –, amelyet általában egy kísérő betegség (gyomor-bélgyulladás, légúti fertőzés) váltott ki, amelynek során a csecsemő vagy a gyermek nem tudta fenntartani a szájjal történő kalóriabevitelt. A diagnosztizálatlan MCADD-betegek körülbelül 20–25%-a halt meg az első metabolikus krízis során, és sok túlélő maradandó idegrendszeri károsodást szenvedett. A tandem tömegspektrometriát (az emelkedett oktanoil-karnitin, C8 kimutatását) alkalmazó újszülött szűrés több mint 90%-kal csökkentette az MCADD-halálozást.
Az Európában gyakori p.Lys329Glu (c.985A>G, korábban K304E) ACADM-variáns a mutáns allélok mintegy 80%-át teszi ki, és klasszikus, súlyos MCADD-t okoz, nagyon alacsony maradék enzimaktivitással. Más ACADM-variánsok – különösen a p.Tyr67His és számos enyhe misszense-variáns – részleges enzimhiányt eredményeznek, magasabb maradék aktivitással és alacsonyabb metabolikus krízis kockázattal. A genotípus-fenotípus összefüggés közvetlenül befolyásolja a kezelést: a klasszikus homozigóta K329E betegeknél egész életen át szigorú éhezéskerülési protokollokra van szükség, míg az enyhe allélre kompozit heterozigóta betegek hosszabb éhezési időszakokat tolerálhatnak, és kevésbé korlátozó étrendi kezelésre szorulnak.
Az újszülött szűrés mind a klasszikus súlyos, mind az enyhe MCADD-t felismeri – de nem tud különbséget tenni közöttük. Az adott ACADM-genotípus határozza meg, hogy szigorú vagy enyhébb éhgyomri protokoll alkalmazása indokolt-e, ami csökkenti a felesleges aggodalmat az enyhe esetekben.
Az újszülöttkori szűrés kimutatja az emelkedett oktanoil-karnitin-szintet, de nem azonosítja az ACADM-variánst. A genotípus határozza meg a betegség súlyosságát és az egész életen át tartó étrendi kezelés intenzitását – ami közvetlenül befolyásolja a család életminőségét.
A klasszikus K329E homozigóták esetében szigorúan kerülni kell az éhgyomri állapotot – az enyhe allélű összetett heterozigóták esetében ez nem feltétlenül szükséges
Homozygous p.Lys329Glu ACADM patients have very low residual enzyme activity (<1%) and require strict fasting avoidance: no more than 4 hours in infancy, 8 hours in older children, and 12 hours in adults, with immediate IV dextrose during any illness. Patients compound heterozygous for K329E and a mild variant may retain 10-25% residual activity — sufficient to tolerate substantially longer fasting intervals. Without genotyping, all NBS-positive MCADD patients receive the most restrictive management protocol. Whole genome sequencing provides the variant-specific information that enables appropriate risk stratification.
A hordozó szülőket fel kell tárni a jövőbeli terhességi tervezés érdekében – az MCADD hordozói gyakorisága körülbelül 1:65
Mivel az európai populációban a hordozói gyakoriság körülbelül 1:65, az MCADD elég gyakori ahhoz, hogy a hordozó párok az ismert érintett családokon kívül is meglehetősen gyakran forduljanak elő. Az MCADD-ben szenvedő gyermek szülei kötelezően hordozók, de a tágabb családtagok számára is hasznos lehet a hordozói vizsgálat a családtervezés szempontjából. A teljes genom szekvenálása az átfogó, terhesség előtti genetikai vizsgálat részeként azonosítja az ACADM-hordozói státuszt.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az MCADD (közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
