Marfan-szindróma – az FBN1 gén variánsai által okozott kötőszöveti rendellenesség, amelynek tünetei az aortára, a csontrendszerre és a szemre terjednek ki. A genetikai vizsgálat eredménye határozza meg az egész életen át tartó kardiovaszkuláris megfigyelési tervet.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a konkrét FBN1-variánst, ami lehetővé teszi az aorta állapotának figyelemmel kísérésére szolgáló protokollok és a genetikai profilodhoz igazított orvosi kezelés alkalmazását.
Marfan-szindróma
A Marfan-szindróma egy autoszomális domináns kötőszöveti rendellenesség, amelyet az FBN1 gén mutációi okoznak; ez a gén a fibrillin-1-et kódolja, amely az extracelluláris mikroszálak kritikus szerkezeti alkotóeleme, és amely fenntartja a mechanikai integritást, valamint szabályozza a TGF-β jelátvitelt. A patogén FBN1-variánsok megzavarják a mikroszálak képződését, ami csontváz-rendellenességekhez (magas termet, arachnodaktília, pectus deformitás, scoliosis), szemészeti komplikációkhoz (lencseeltérés, rövidlátás, retinális leválás) és a szindróma természetes lefolyását meghatározó, életveszélyes kardiovaszkuláris tünetekhez vezet.
A Marfan-szindróma körülbelül 5 000–10 000 emberből 1-et érint, és nem mutat etnikai előfordulási eltéréseket. Több mint 3800 különböző FBN1-variánst katalogizáltak. A felülvizsgált genti diagnosztikai kritériumoknak megfelelő egyének körülbelül 90–95%-a hordoz egy patogén FBN1-variánst, míg 5–10%-uk genetikailag továbbra is megoldatlan marad – valószínűleg szabályozó mutációk vagy mély intronikus variánsok miatt, amelyeket a standard szekvenálási módszerek nem vesznek észre. A Marfan-esetek körülbelül 25%-a de novo mutáció. A genotípus-fenotípus korreláció jelentőségteljes: a haploinsufficiencia variánsok (amelyek csökkent, de funkcionális fibrillin-1-et termelnek) jellemzően enyhébb aortabetegséget okoznak, míg a domináns-negatív variánsok (amelyek megmérgezik a mikrofibrilláris mátrixot) súlyosabb, korai megjelenésű aortabetegséget okoznak.
A Marfan-szindróma esetében a morbiditás és mortalitás elsődleges kiváltó oka az aortagyök fokozatos tágulása. A modern orvosi kezelés bevezetése előtt a hirtelen aortarepedés volt a vezető halálok az élet harmadik és negyedik évtizedében. A megerősített FBN1 patogén variáns esetén élethosszig tartó kardiovaszkuláris megfigyelés szükséges echokardiográfiával az aortagyök átmérőjének nyomon követése érdekében; profilaktikus aortagyök-műtét 5,0 cm-nél (vagy 4,5 cm-nél, ha a családban előfordult már diszekció) javasolt. A béta-blokkolók és az ARB-k lassítják az aorta dilatációját a dP/dt csökkentésével és a TGF-β jelátvitel tompításával. A genetikai diagnózis lehetővé teszi az elsőfokú rokonok kaszkádszerű szűrését – körülbelül 50% hordozza a familiáris variánst –, azonosítva azokat a tünetmentes hordozókat, akiknek előnyös a megfigyelés, mielőtt az aortabetegség diszekciós kockázattá fejlődne.
Az FBN1-variáns típusa előre jelzi a klinikai lefolyást – a haploinszufficienciát okozó variánsok általában enyhébb betegséget eredményeznek, míg a domináns-negatív variánsok agresszív, korai megjelenésű aortatágulatot idéznek elő, amely intenzív megfigyelést igényel.
A hagyományos FBN1 panelek a kórokozó variánsok 5–10%-át nem észlelik. Ezek azért kerülnek el a felismerés elől, mert szabályozó régiókban vagy mély intronok szekvenciáiban rejtőznek.
Előfordulhat, hogy az aortális kockázatot okozó FBN1-variáns nem kerül kimutatásra
Bár az FBN1 az egyetlen, a Marfan-szindrómával összefüggésbe hozható gén, a célzott panelek átfogó jellege eltérő. A standard, exomra fókuszáló szekvenálás a kódoló szekvencia nagy részét lefed, de gyakran kimaradnak belőle a szabályozó régiók variánsai, a mély intronális változások és a komplex átrendeződések. A felülvizsgált genti kritériumoknak megfelelő, klinikailag érintett egyének körülbelül 5–10%-ánál negatív a molekuláris vizsgálat eredménye – nem azért, mert nincs jelen variáns, hanem mert a standard panelek nem arra lettek kialakítva, hogy azt kimutassák. A teljes genom szekvenálás teljes FBN1 lefedettséget biztosít, beleértve az intronikus és szabályozó régiókat is, így a patogén variánsok teljes spektrumát rögzíti.
Az FBN1-variáns ismerete segít kialakítani az egész életen át tartó megfigyelési stratégiát
Egy megerősített FBN1 patogén variáns nem csupán a diagnózist erősíti meg, hanem előre jelzi az aortabetegség lefolyását is. A haploinszufficienciát okozó variánsok esetében általában lassabb a betegség előrehaladása és alacsonyabb a diszekció kockázata; a domináns-negatív variánsoknál viszont agresszív, korai megjelenésű dilatáció figyelhető meg. Ez a genotípus–fenotípus összefüggés alapul szolgál a megfigyelés intenzitásának, a béta-blokkolók adagolásának és a megelőző műtét időzítésének meghatározásához. A családjában az elsőfokú rokonok körülbelül 50%-a hordozza a variánst. A kaszkádos genetikai szűrés azonosítja azokat a tünetmentes rokonokat, akiknél a megfigyelés megkezdhető még az aortás szövődmények megjelenése előtt.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Marfan-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
