Juharszirup-vizelet-betegség – egy elágazó láncú aminosavakkal kapcsolatos anyagcsere-vészhelyzet, amelyben a genotípus határozza meg a különbséget a klasszikus, halálos kimenetelű betegség és az étrend-módosítással kezelhető, enyhe, időszakos formák között.
A teljes genom szekvenálás a BCKD-komplex mindhárom génjét – a BCKDHA-t, a BCKDHB-t és a DBT-t – vizsgálja, és azonosítja azt a specifikus variánskombinációt, amely meghatározza a betegség súlyosságát és a leucin hosszú távú étrendi toleranciáját.
Juharszirup-vizelet-betegség
A juharszirup-vizelet-betegség (MSUD) az elágazó láncú aminosavak (BCAA) anyagcseréjének egy autoszomális recesszív rendellenessége, amelyet az elágazó láncú α-ketosav-dehidrogenáz (BCKD) komplex hiányának okoz. A katalitikus alegységeket három gén kódolja: a BCKDHA (E1α, 19q13.2 kromoszóma), a BCKDHB (E1β, 6q14.1 kromoszóma) és a DBT (E2, 1p21.2 kromoszóma). A BCKD komplex hiányának következtében felhalmozódik a leucin, az izoleucin és a valin, valamint a hozzájuk tartozó α-ketosavak, ami a vizeletben és a fülzsírban jellegzetes juharszirup-szagot eredményez. A klasszikus MSUD világszerte körülbelül 185 000 újszülöttből 1-et érint, de az Old Order Mennonite népesség körében drámaian magasabb a prevalenciája (körülbelül 176 születésből 1).
A klasszikus MSUD újszülöttkori vészhelyzetként jelentkezik: az érintett újszülöttek születéskor normálisnak tűnnek, de 2–3 napon belül táplálkozási zavarok, letargia és jellegzetes édes szag jelentkezik náluk. Azonnali kezelés hiányában a progresszív encephalopathia agyi ödémához, kómához és az élet első heteiben bekövetkező halálhoz vezet. Az elsődleges toxikus metabolit a leucin – a plazma leucin szintje a kritikus monitorozási paraméter. A kezelés azonnali BCAA-mentes tápszeret, élethosszig tartó étrendi leucin-korlátozást és sürgősségi metabolikus protokollokat igényel a betegséghez kapcsolódó katabolizmus idején. A májátültetés végleges metabolikus korrekciót biztosít, és egyre gyakrabban végzik el kisgyermekkorban.
A változatok – a közepes, az időszakos és a tiaminra reagáló MSUD – későbbi életkorban jelentkeznek, betegségek vagy fehérjefogyasztás által kiváltott időszakos metabolikus válságokkal. Ezek az enyhébb fenotípusok 3–30%-os maradék BCKD-enzimaktivitást őriznek meg, és meghatározásukra specifikus genotípus-kombinációk szolgálnak. A tiaminra reagáló MSUD (elsősorban a BCKDHB-variánsok) részben gyógyszeres tiamin-pótlással kezelhető, ami csökkenti az étrendi korlátozások terhét. A specifikus MSUD-genotípus azonosítása határozza meg a betegség osztályozását, az étrendi kezelés intenzitását és a tiaminra adott reakciót.
A tiaminra reagáló MSUD – amelyet elsősorban bizonyos BCKDHB-variánsok okoznak – részleges enzimaktivitást őriz meg, amely nagy dózisú tiamin-kiegészítéssel fokozható, így enyhítve a szükséges étrendi korlátozások szigorúságát.
Az újszülött szűrővizsgálat kimutatja a megemelkedett BCAA-szintet, de nem határozza meg, melyik gén érintett, és nem jósolja meg a betegség súlyosságát. A molekuláris genotipizálás megkülönbözteti a klasszikus, a közepes és a tiaminra reagáló formákat – ami közvetlenül befolyásolja a kezelési stratégiát.
A konkrét BCKD-gén és annak variánsa határozza meg, hogy a tiamin-kiegészítés csökkentheti-e az étrendi korlátozást
A tiaminra reagáló MSUD – amely elsősorban a BCKDHB gén specifikus missense variánsaival társul – elegendő maradék enzimaktivitást őriz meg ahhoz, hogy a nagy dózisú tiamin (100–300 mg/nap) jelentősen javítsa a BCKD-komplex működését. Ezeknél a betegeknél a tiamin-kiegészítés lehetővé teszi a magasabb leucin-toleranciát, csökkentve ezzel az egész életen át tartó BCAA-korlátozott étrend terhét. Molekuláris genotipizálás nélkül a tiaminra való reagálást empirikusan, terápiás kísérlet útján kell meghatározni, ami késlelteti az étrend optimalizálását. A teljes genom szekvenálása azonosítja a specifikus gént és variánst, lehetővé téve a tiaminra való reagálási potenciál azonnali osztályozását.
A magas prevalenciájú populációkban végzett hordozószűrés megelőzi az újszülöttkori anyagcsere-kríziseket, még mielőtt azok bekövetkeznének
Az Old Order mennonita közösségekben az MSUD hordozói gyakorisága megközelíti a 7 az 1-hez arányt – ami azt jelenti, hogy körülbelül minden 176. újszülött érintett. A mennonita alapító mutáció (BCKDHA p.Tyr438Asn) adja az allélok túlnyomó többségét ezekben a közösségekben. A hordozószűrés segítségével a veszélyeztetett párokat már a terhesség előtt azonosítani lehet, ami lehetővé teszi a prenatális diagnózist és biztosítja, hogy a szülés olyan központokban történjen, ahol azonnali metabolikus kezelésre van lehetőség. A szélesebb populációkban a hordozói gyakoriság körülbelül 1:200–300 – ez elég alacsony ahhoz, hogy ritkán végezzenek célzott szűrést, de elég gyakori ahhoz, hogy rendszeresen forduljanak elő váratlan MSUD-es születések. A teljes genom szekvenálása a hordozói státuszt is feltárja az átfogó, fogamzás előtti genetikai értékelés részeként.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a juharszirup-vizelet-betegség és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
