Lynch-szindróma – egy mismatch-javító gén hibája, amely a korai megjelenésű vastagbél-, méhnyálkahártya- és egyéb rákos megbetegedések hátterében áll. A variáns azonosítása alapján meghatározhatók a szűrővizsgálatok gyakorisága és a megelőzési lehetőségek az egész család számára.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a specifikus mismatch-javító génvariánst – így Ön és családja biztos tudatban cselekedhetnek az öröklött hajlammal kapcsolatban, még mielőtt a rák kialakulna.
Lynch-szindróma
A Lynch-szindrómát a DNS-mismatch-javító (MMR) rendszer fehérjéit kódoló gének – az MLH1, MSH2, MSH6 és PMS2 – örökletes variánsai okozzák. Ezek a fehérjék javítják a DNS-replikáció során fellépő hibákat; ha működésük megszakad, a mutációk ellenőrizetlenül halmozódnak fel, ami felgyorsítja a daganatok kialakulását. Ennek eredményeként olyan szindróma alakul ki, amelyre jellemző a 40–80%-os élethosszig tartó vastagbélrák-kockázat, és amelynek második leggyakoribb megnyilvánulása a nőknél az endometriumrák.
Körülbelül minden 279. ember hordozza a Lynch-szindróma valamelyik változatát, ami ezzel a leggyakoribb örökletes vastagbél- és végbélrákos szindrómává teszi. A két leggyakrabban érintett gén, az MLH1 és az MSH2, a legmagasabb rákkockázattal és a legkorábbi megjelenési korral jár. Az MSH6 és a PMS2 génváltozatok későbbi megjelenéssel és alacsonyabb élethosszig tartó összrákkockázattal társulnak – ugyanakkor ezek esetében is fokozott megfigyelés indokolt. A szindróma a populációban előforduló összes vastagbélrák 2–5%-át teszi ki.
A felelős gén azonosítása közvetlen klinikai következményekkel jár. A Lynch-variáns autoszomális domináns öröklődési mintát követ, ami azt jelenti, hogy a hordozó minden gyermekének 50%-os esélye van a gén öröklésére. A 20–25 éves kortól kezdődő, 1–2 évenkénti kolonoszkópiás szűrés körülbelül 65%-kal csökkenti a vastagbélrák okozta halálozást. A nők jogosultak nőgyógyászati kockázatértékelésre, és dönthetnek a kockázatcsökkentő műtét mellett. Az MSI-high státusszal kialakuló daganatok esetében az immunterápia (pembrolizumab) drámai eredményeket hoz. Egy személy genetikai eredménye megnyitja az utat a megelőző intézkedések előtt az egész család számára.
A Lynch-szindróma genetikailag rétegezhető: az MLH1- és MSH2-hordozók esetében a legmagasabb a rák kockázata, és a betegség korai életkorban jelentkezik; az MSH6-hordozók esetében a betegség későbbi életkorban jelentkezik, és az élethosszig tartó kockázat alacsonyabb; a PMS2-hordozók esetében a legenyhébb a fenotípus – ezek a génspecifikus kockázati profilok határozzák meg a szűrés intenzitását.
A szokásos Lynch-szűrővizsgálatok kizárólag az MLH1, MSH2, MSH6 és PMS2 génekre koncentrálnak. A Lynch-családok akár 20%-ánál is előfordulnak EPCAM-gén-deléciók, amelyeket a szokásos szekvenálás teljesen figyelmen kívül hagy.
A szerkezeti variánsok kicsúsznak a szokásos szekvenálásból
A Lynch-szindrómát az EPCAM génben (az MSH2 gén előtt elhelyezkedő) előforduló nagy deléciók okozhatják, amelyek a promóter metilációján keresztül elnyomják az MSH2 gén expresszióját. Ezek az átrendeződések a rövid szekvenciájú szekvenálási panelekkel nem mutathatók ki – speciális delécióelemzésre van szükség, amelyet a legtöbb szabványos vizsgálat nem végez el. A teljes genom szekvenálás a DNS teljes szekvenciáját megfelelő mélységben olvassa le a szerkezeti variánsok azonosításához, így a Lynch-családokban előforduló variánsok teljes képét feltárja.
Egy eredmény megváltoztatja az egész család rákmegelőzését
A Lynch-szindróma variánsai előre jelezhető öröklődési mintázatot követnek, ami lehetővé teszi a kockázatnak kitett családok körében végzett kaszkádvizsgálat elvégzését. Ha patogén MLH1-, MSH2-, MSH6- vagy PMS2-variánst azonosítanak, az elsőfokú rokonok számára célzott genetikai vizsgálatot lehet ajánlani – így egy személy diagnózisa a testvérek, a szülők és a gyermekek számára is megvalósítható megelőzési lehetőségekké alakul. A kaszkádvizsgálat során azonosított rokonok 20–25 éves korukban megkezdhetik a szűrővizsgálatokat, ami potenciálisan megakadályozhatja a rák kialakulását.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a Lynch-szindrómáról vagy más, ritka és gyakori betegségekről. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
