A lupus (SLE) genetikai kockázata — a lupus öröklődési aránya körülbelül 50%, és a komplementhiány, a TREX1 vagy a DNASE1L3 gén variánsai által okozott monogén formák eltérő kezelési stratégiákat igényelnek, mint a tipikus autoimmun SLE.
A teljes genomszekvenálás a komplementgének (C1Q, C2, C4), az interferonopátia-gének (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), a HLA-haplotípusok (DRB1) és az összes többi lupushoz kapcsolódó variáns vizsgálatát végzi el, megkülönböztetve ezzel a monogén és a poligén lupusokat.
Lupusz (SLE) — Genetikai kockázat
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy krónikus autoimmun betegség, amely az Egyesült Államokban körülbelül 200 000–300 000 embert érint, és öröklődési aránya körülbelül 50%. A genetikai felépítés magában foglalja mind a poligénes hajlamot (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 és >100 további GWAS lókusz), mind a ritka monogén formákat. A legerősebb közös genetikai kockázati tényező a HLA II. osztályú régió – a HLA-DRB1*03:01 és a HLA-DRB1*15:01 egyaránt körülbelül 2–3-szoros kockázatnövekedést jelent. A C4 (komplement 4. komponens) kópiaszám-variációja jelentős genetikai meghatározó tényező – az alacsony C4-kópiaszám jelentősen növeli a lupus kockázatát.
A monogén lupus az összes SLE-eset körülbelül 1–3%-át teszi ki, és felismerése rendkívül fontos. A komplementhiány – különösen a C1q (>90% esetében alakul ki lupus), a C1r/C1s, a C2 és a C4 homozigóta hiánya – az apoptotikus sejtmaradványok és az immunkomplexek eltávolításának zavara révén súlyos, korai megjelenésű lupushoz vezet. A TREX1-hiány az I. típusú interferon útvonalat aktiváló endogén nukleinsavak felhalmozódása révén Aicardi-Goutières-szindrómát/családi chilblain lupuszt okoz. A DNASE1L3-hiány anti-dsDNA antitestekkel járó hipokomplementémiás lupuszt okoz. Ezeknek a monogén formáknak specifikus patogén mechanizmusai vannak, amelyek befolyásolják a kezelés kiválasztását.
A lupus genetikai alcsoportosításának kezelési vonatkozásai egyre inkább kirajzolódnak. Az anifrolumab (Saphnelo), egy I-es típusú interferonreceptor elleni antitest, az FDA által közepesen súlyos és súlyos SLE kezelésére engedélyezett, és hatásmechanizmusát tekintve leginkább azoknál a betegeknél releváns, akiknél magas az interferon-szignatúra – ideértve az interferonopátia-útvonal variánsait (TREX1, IFIH1, RNASEH2) hordozókat is. A komplementhiányos lupus reagálhat friss fagyasztott plazmára (a hiányzó komplementkomponens pótlására) vagy komplementgátlókra, de NEM reagál az autoimmun útvonalakat célzó standard immunszuppresszióra. A belimumab (anti-BLyS) a B-sejtek aktiválódását célozza meg, és különösen hatékony lehet a BLK vagy BANK1 kockázati variánsokkal rendelkező betegeknél.
A C1q-hiány a hordozók több mint 90%-ánál lupuszt okoz – ez a legmagasabb penetrancia az összes lupus-gén közül. Ennek a komplementhiányos lupusnak más a kóroki mechanizmusa, mint az autoimmun SLE-nek, és előfordulhat, hogy nem reagál a szokásos immunszuppresszív kezelésre.
A monogén lupus (komplementhiány, interferonopátia) nem reagál a szokásos immunszuppresszív kezelésre. A molekuláris diagnosztika segítségével azonosítható az a 1–3%-os arányú lupusos betegcsoport, amelynek másfajta kezelésre van szüksége – valamint az olyan célzott terápiákhoz kapcsolódó, újonnan megjelenő genetikai biomarkerek, mint például az anifrolumab.
A komplementhiányos lupus kezeléséhez komplementpótlásra van szükség, nem pedig immunszuppresszióra – a helytelen kezelés évekkel késlelteti a hatékony terápiát
A C1q-hiányos betegeknél a lupus-szerű betegséget az apoptotikus sejtek és az immunkomplexek károsodott eltávolítása okozza – ez tehát egy anyagcsere-probléma, nem pedig elsődleges autoimmun támadás. A lupus kezelésére alkalmazott szokásos immunszuppresszív terápiák (mikofenolát, ciklofoszfamid) nem a megfelelő mechanizmust célozzák meg. A frissen fagyasztott plazma infúziója (amely funkcionális C1q-t biztosít) drámai klinikai javulást eredményezhet. Genetikai komplementhiány-vizsgálat nélkül ezek a betegek egyre erősebb immunszuppresszív kezelést kapnak „kezelésrezisztens lupus” miatt – pedig a helyes diagnózis teljesen más irányba terelné a terápiát.
A C4 gén másolatszám-változása a lupus kockázatának legerősebb közös genetikai meghatározója – a teljes genomszekvenálás (WGS) számszerűsíti a C4A és C4B gén másolatainak számát
A 6. kromoszómán található C4-lókusz az emberi genom egyik szerkezetileg legbonyolultabb régiója – a C4A és C4B gének változó számú másolatban fordulnak elő (mindegyik 0–6 másolatban). Az alacsony C4-másolatszám (különösen az alacsony C4A-szint) jelentősen növeli a lupus kockázatát, míg a magas másolatszám védő hatással bír. A szokásos genetikai vizsgálatok nem értékelik a C4-másolatszámot. A teljes genomszekvenálás (WGS) a teljes C4-lókuszra kiterjed, lehetővé téve a másolatszám számszerűsítését, ami a legfontosabb általános genetikai lupus-kockázatértékelést biztosítja.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – például lupusz (SLE) – genetikai kockázat és egyéb betegségek, ritka és gyakori egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
