Az örökletes tüdőrák kockázata — a csíravonalbeli EGFR T790M mutáció olyan családi tüdőrákot okoz, amely célzott terápiával kezelhető, és egyre inkább elismert tény, hogy a soha nem dohányzók körében előforduló tüdőráknak sajátos genetikai kiváltó tényezői vannak.
A teljes genomszekvenálás segítségével értékelhetők a tüdőrák kockázatát befolyásoló örökletes gének – az EGFR (T790M örökletes mutáció), a TP53, a BRCA2, a CHEK2, a HER2 (ERBB2) és további hajlamosító variánsok –, így megkülönböztetve az örökletes és a környezeti tényezőkből eredő tüdőrák-kockázatot.
Tüdőrák – örökletes kockázat
A tüdőrákos esetek körülbelül 10–15%-a soha nem dohányzóknál fordul elő, és ezek a daganatok eltérő molekuláris profilokkal rendelkeznek. A germline EGFR T790M az egyik legjobban jellemzett örökletes tüdőrák-variáns – az ezzel a germline variánssal rendelkező családokban gyakran kétoldali és multifokális tüdőadenokarcinóma alakul ki, amely reagál az osimertinibre (harmadik generációs EGFR TKI). A TP53 germline variánsok (Li-Fraumeni-szindróma) megnövelt tüdőrák-kockázatot jelentenek. A BRCA2 hordozók tüdőrák-kockázata körülbelül 1,8-szorosa a normálisnak. A CHEK2 és az EGFR ritka germline variánsai további kockázati tényezők.
A csírasejti és a szomatikus EGFR-vizsgálat közötti különbségtétel rendkívül fontos. A szomatikus EGFR-vizsgálat (tumorszöveten végzett) iránymutatást nyújt a már fennálló tüdőrák célzott terápiájának kiválasztásához. A csírasejti EGFR-vizsgálat azonosítja azokat a személyeket, akik hajlamosak a tüdőrák kialakulására – ezáltal lehetővé téve a szűrést és a korai felismerést. Azok a családok, akiknél csírasejti EGFR T790M mutációt állapítottak meg, előnyösnek találhatják az alacsony dózisú CT-szűrést, amelyet a szokásos irányelveknél korábban kezdhetnek el. Ezt a csírasejti–szomatikus különbségtételt gyakran félreértik, még az onkológusok is.
Az ikervizsgálatok alapján a tüdőrák öröklődési aránya körülbelül 18%. A magas penetranciájú gének mellett a genomszintű társulási vizsgálatok (GWAS) számos gyakori hajlamosító variánst azonosítottak a CHRNA3/CHRNA5 (nikotin-acetilkolin-receptor – a nikotinfüggőséget is közvetíti), a TERT (telomeráz), a TP63 és a HLA régió lókuszain. Ezeket a variánsokat kombináló poligénes kockázati pontszámok segítségével azonosíthatók azok a személyek, akiknél fokozott a kockázat, és akik számára előnyös a korábbi vagy intenzívebb, alacsony dózisú CT-szűrés – ez különösen releváns azok számára, akik foglalkozásukból adódóan ki vannak téve a kockázatnak, vagy akiknek családi kórtörténete van.
A germline EGFR T790M mutáció családi tüdőrákot okoz, amely osimertinibbal – egy célzott terápiával – kezelhető. Ez ELTÉR a szomatikus EGFR-vizsgálattól. Azokban a családokban, ahol több tüdőrákos eset fordul elő (különösen a soha nem dohányzók körében), el kell végezni a germline EGFR-vizsgálatot.
A csírasejti és a szomatikus EGFR-vizsgálatok eltérő célokat szolgálnak. A csírasejti vizsgálat azoknak a családoknak a felismerését segíti elő, amelyek hajlamosak a tüdőrákra – ezáltal lehetővé téve a szűrést és a megelőzést. A teljes genomszekvenálás (WGS) a csírasejti EGFR-gén mellett az összes többi örökletes tüdőrák-gént is feltérképezi.
Az EGFR T790M génmutációval rendelkező családtagoknál kialakuló kétoldali tüdőadenokarcinóma osimertinibre reagál – a molekuláris diagnosztika lehetővé teszi a szűrést és a célzott kezelést
Az EGFR T790M germinális variánst hordozó családokban gyakran kétoldali és multifokális nem-kissejtes tüdőrák alakul ki, amely reagál a harmadik generációs EGFR-tirozin-kináz-gátlókra (osimertinib). A germline variáns azonosítása lehetővé teszi az alacsony dózisú CT-szűrést minden hordozó családtag számára, így a betegség korai stádiumban, még a műtéti gyógyítás lehetőségével, felismerhető. Germline vizsgálat nélkül a kockázatnak kitett családtagok szűrés nélkül maradnak, amíg tüneteik nem jelentkeznek – ekkor azonban a tüdőrák gyakran már előrehaladott stádiumban van.
A soha nem dohányzók körében előforduló tüdőrák az összes tüdőrákos eset 10–15%-át teszi ki – a genetikai vizsgálat különösen fontos, ha a dohányzás nem az elsődleges kiváltó ok
Ha tüdőrák alakul ki egy soha nem dohányzó személynél, a genetikai tényezők szerepének valószínűsége lényegesen nagyobb. Meg kell vizsgálni a csíravonalbeli EGFR-variánsokat, a TP53 (Li-Fraumeni) és a BRCA2 géneket. Ezenkívül a soha nem dohányzóknál előforduló tüdőrákok esetében nagyobb a valószínűsége a célzható szomatikus hajtómechanizmusoknak (EGFR, ALK, ROS1, RET fúziók) – és a csíravonalbeli hajlamvizsgálat kiegészíti a szomatikus profilalkotást. A WGS biztosítja a csíravonalbeli genetikai értékelést, amely a szomatikus tumorprofilalkotástól eltérő családi kockázati tényezőket azonosít.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – tüdőrák, örökletes kockázat és egyéb betegségek, ritka és gyakori esetek terén egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
