Hosszú QT-szindróma – egy ioncsatorna-rendellenesség, amelynél a konkrét génvariáns határozza meg a kiváltó tényezők elkerülését, a gyógyszeres kezelés választását, valamint azt, hogy a családtagoknak szükségük van-e szívmonitorozásra.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a hosszú QT-szindrómát okozó specifikus ioncsatorna-mutációkat, lehetővé téve a genotípus alapján irányított kezelést és a tünetmentes rokonok szűrését.
Hosszú QT-szindróma
A hosszú QT-szindróma (LQTS) egy szívcsatorna-rendellenesség, amelyet a kamrai repolarizáció késleltetése jellemez – ez az EKG-n a QTc-intervallum megnyúlásaként látható (férfiaknál >470 ms, nőknél >480 ms). Ez az elektromos rendellenesség kedvező táptalajt biztosít a torsades de pointes kialakulásához, amely egy életveszélyes ritmuszavar, és ájulást, valamint hirtelen szívhalált okozhat. Az LQTS körülbelül 2000–2500 emberből 1-et érint, és a gyermekek és fiatal felnőttek hirtelen szívhalálának becslések szerint 3–10%-át teszi ki. Legalább 17 genetikai altípus létezik, de három alkotja az esetek körülbelül 75%-át: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) és LQT3 (SCN5A, ~10%). Az öröklődés túlnyomórészt autoszomális domináns; a ritka autoszomális recesszív forma (Jervell és Lange-Nielsen-szindróma) az LQTS-t veleszületett szenzorineurális süketséggel kombinálja.
A három fő gén különböző funkciójú szívioncsatornákat kódol. A KCNQ1 és a KCNH2 gén káliumcsatornákat (IKs és IKr) kódol, amelyek a kamra repolarizációjáért felelősek; a patogén variánsok csökkentik a káliumáramot, késleltetve ezzel a repolarizációt. Az SCN5A gén a szív nátriumcsatornáját kódolja; az LQTS-ben előforduló mutációk olyan funkciót fokozó variánsokat eredményeznek, amelyek a repolarizáció során tartós befelé irányuló nátriumáramot tesznek lehetővé, ezáltal szintén meghosszabbítva a QT-intervallumot. A genotípus-fenotípus összefüggés klinikailag fontos: az LQT1 és LQT2 aritmiákat általában fizikai megterhelés vagy érzelmi stressz váltja ki; az LQT3 aritmiák gyakran nyugalmi állapotban vagy alvás közben jelentkeznek. A klinikailag diagnosztizált LQTS-betegek körülbelül 25%-a nem kap molekuláris diagnózist a szokásos genetikai vizsgálatok alapján.
A kórokozó LQTS-variáns azonosítása révén a kezelés a tüneti terápiáról a családközpontú megelőzésre vált át. A genetikai megerősítés lehetővé teszi a rokonok láncszerű szűrését, így azonosíthatók azok a tünetmentes mutációhordozók is, akiknek nyugalmi EKG-ja normális lehet (a KCNQ1-hordozók akár 36%-ánál is normális QTc-érték mutatható ki). A béta-blokkolók az első vonalbeli terápiát jelentik, és kimutatták, hogy körülbelül 60%-kal csökkentik a hirtelen halál kockázatát; az implantálható kardioverter-defibrillátorok (ICD-k) azok számára javasoltak, akik a gyógyszeres kezelés ellenére is tüneteket mutatnak. A génspecifikus kiváltó tényezők alapján alakítják ki az életmódbeli tanácsadást: az LQT1-hordozók kerüljék a megerőltető testmozgást; az LQT2-hordozók kerüljék az akusztikus kiváltó tényezőket; az LQT3-hordozók alvás közbeni monitorozást kapnak. A genetikai információk lehetővé teszik a reproduktív tanácsadást és a prenatális vizsgálati lehetőségeket is.
Az LQT1, LQT2 és LQT3 különböző mechanizmusokon alapulnak (káliumcsatorna-vesztés vs. nátriumcsatorna-növekedés), genotípus-specifikus kiváltó tényezőkkel rendelkeznek (terhelés/stressz vs. alvás/pihenés), és eltérően reagálnak a béta-blokkolókra – a genotípus meghatározása alapvetően megváltoztatja a kezelési stratégiát.
A szokásos LQTS-vizsgálati panelek a legfontosabb géneket lefedik, de a betegek 25%-át genetikailag nem tudják diagnosztizálni. Ezenkívül nem képesek minden szerkezeti variánst kimutatni.
A klinikailag diagnosztizált LQTS-betegek egynegyedénél a szűrővizsgálat negatív eredményt ad
A célzott LQTS-panelek általában a KCNQ1, KCNH2, SCN5A és további 10–14 gént fednek le. Ennek ellenére az LQTS klinikai kritériumainak megfelelő betegek mintegy 25%-a nem részesül molekuláris diagnózisban. A KCNH2 vagy KCNQ1 gén exon-szintű vagy teljes gén deléciói/duplikációi, amelyek az LQTS-betegek körülbelül 3%-ánál fordulnak elő, a szekvenálási módszertól függően előfordulhat, hogy nem kerülnek kimutatásra. Ezenkívül a panelek csak az ismert, LQTS-hez kapcsolódó géneket vizsgálják – a „hiányzó öröklődés” új gének variánsait, az ioncsatorna expresszióját befolyásoló nem kódoló szabályozó variánsokat vagy olyan szerkezeti variánsokat is magában foglalhat, amelyeket a standard panelek nem tudnak vizsgálni. A KCNQ1-hez kapcsolódó LQTS-hordozók akár 36%-ának normális a nyugalmi QTc-értéke, ami azt jelenti, hogy az EKG-szűrés önmagában nem képes felismerni a hordozókat.
Ez az eredmény lehetővé teszi a genotípus-specifikus megelőzést és a családi szűrést
Ha kórokozó LQTS-variánst azonosítanak, a klinikai kezelés a genotípus alapján történik. A béta-blokkolók szedését (amelyek ~60%-kal csökkentik a hirtelen halál kockázatát) még a tünetmentes rokonok esetében is megkezdik. Génspecifikus tanácsadásra van szükség: az LQT1 hordozók kerüljék a megterhelő testmozgást (a terhelés alatt a legmagasabb az aritmia kockázata), az LQT2 hordozók kerüljék a hallási kiváltó tényezőket (a hangos zajok szinkópét okozhatnak), az LQT3 hordozók pedig optimalizálják az éjszakai monitorozást. Az ICD beültetését a genotípus és a családi anamnézis alapján határozzák meg. A kaszkádvizsgálat azonosítja a tünetmentes rokonokat – akiket gyakran azért fedeznek fel, mert EKG-jükön normális QTc-intervallumok láthatók –, lehetővé téve a megelőző terápiát a tünetek megjelenése előtt. Az LQTS-ben szenvedő családok fiatal sportolóinak esetében a genetikai vizsgálat és a sportolás megkezdése előtti EKG-szűrés életmentő beavatkozások.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a hosszú QT-szindróma és egyéb betegségek, akár ritka, akár gyakori betegségek esetében. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
