Loeys-Dietz-szindróma – egy agresszív kötőszöveti rendellenesség, amelynél az aorta disszekció kisebb átmérőjű érszakadásoknál és fiatalabb korban jelentkezik, mint a Marfan-szindróma esetében, ezért a megfelelő műtéti küszöbérték meghatározásában a genotípus játszik kulcsszerepet.
A teljes genomszekvenálás egyszerre vizsgálja a TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 és TGFB3 géneket, így megkülönbözteti a Loeys-Dietz-szindrómát a Marfan-szindrómától és az érrendszeri Ehlers-Danlos-szindrómától – ez a megkülönböztetés pedig közvetlenül meghatározza az aortaműtéti beavatkozás időzítését.
Loeys-Dietz-szindróma
A Loeys-Dietz-szindróma (LDS) egy autoszomális domináns kötőszöveti rendellenesség, amelyet a transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-β) jelátviteli út komponenseit kódoló génekben előforduló patogén variánsok okoznak. Az LDS genetikailag heterogén, öt elismert altípusa van: LDS 1-es típus (TGFBR1), 2-es típus (TGFBR2), 3-as típus (SMAD3), 4-es típus (TGFB2) és 5-ös típus (TGFB3). Az LDS-t először 2005-ben írták le, és három jellemző jellemzi: artériás kanyargósodás és széles körű aneurizma kialakulása, hipertelorizmus (széles szemközti távolság) és hasított vagy széles nyelvcsap, illetve szájpadhasadék. A kardiovaszkuláris tünetek jelentik a morbiditás és mortalitás elsődleges forrását.
A Loeys-Dietz-szindróma és a fenotípusában hasonló állapotok – különösen a Marfan-szindróma és a vaszkuláris Ehlers-Danlos-szindróma – közötti kritikus klinikai különbség az aortabetegség agresszivitásában rejlik. Az LDS-betegeknél az aortadisszekció már az aortagyök átmérőjének a Marfan-betegekénél lényegesen kisebb értékénél jelentkezik. Míg a Marfan-szindróma esetén a profilaktikus aortagyök-csere általában 5,0 cm-es átmérőnél javasolt, az LDS-irányelvek az LDS 1-es és 2-es típusú esetekben 4,0–4,2 cm-es aortagyök-átmérőnél javasolják a sebészi beavatkozást. Ezenkívül az LDS az egész artériás rendszerben – nem csak az aortagyökben – aneurizmákat okoz, ami az egész testre kiterjedő érrendszeri képalkotó vizsgálatokat tesz szükségessé, ami a Marfan-szindróma kezelésében nem szokásos.
Az LDS és a Marfan-szindróma megkülönböztetéséhez molekuláris vizsgálat szükséges, mivel a fenotípusok jelentősen átfedik egymást: mindkét betegségnél előfordulhat aorta gyökér aneurizma, csontvázbeli jellemzők (pectus deformitás, scoliosis, ízületi hipermobilitás) és durális ektázia. Egy LDS-ben szenvedő, de Marfan-szindrómának tévesen diagnosztizált beteg esetében a műtéti beavatkozás küszöbértékét 1 cm-rel a tényleges biztonságos határ felett állapítanák meg – ez a különbség pedig a profilaktikus beavatkozás és a sürgősségi diszekció közötti határvonalat jelentheti. A genetikai vizsgálat ezért nem csupán kiegészíti a klinikai diagnózist ebben a populációban – hanem a műtéti időzítés és a megfigyelési stratégia elsődleges meghatározója.
Az okot adó gén alapján öt LDS-altípust határoztak meg. A TGFBR1 és TGFBR2 variánsok a legagresszívebb érrendszeri fenotípust eredményezik; a SMAD3, TGFB2 és TGFB3 variánsok enyhébb, későbbi megjelenésű betegséghez vezetnek, de ugyanolyan szigorú érrendszeri megfigyelést igényelnek.
A Marfan-panelek az FBN1 gént vizsgálják. Az LDS-panelek ehhez hozzáadják a TGFBR1/2 géneket. Egyik módszer sem fedi le mind az öt LDS-gént, a kötőszöveti differenciálódás teljes spektrumát, valamint azokat az intronvariánsokat, amelyek a genotípus-negatív familiáris aortabetegséget magyarázzák.
Az LDS, a Marfan-szindróma és az érrendszeri EDS közötti különbség határozza meg a sebészi kezelést – nem csupán a diagnózis
Egy kötőszöveti tüneteket mutató fiatal betegnél előforduló aortagyök-aneurizma olyan differenciáldiagnózist vet fel, amely magában foglalja a Marfan-szindrómát (FBN1), a Loeys-Dietz-szindrómát (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), a vaszkuláris Ehlers-Danlos-szindrómát (COL3A1), a familiáris mellkasi aortaaneurizmát (ACTA2, MYH11) és más betegségeket. Minden diagnózishoz eltérő műtéti küszöbérték, eltérő megfigyelési protokoll, valamint eltérő ajánlások tartoznak a fizikai aktivitás korlátozása és a terhesség kezelése tekintetében. A szekvenciális egygénes vagy korlátozott panelű vizsgálatok késedelmet okoznak – a klinikai gyanú és a molekuláris megerősítés között eltelt minden hónap olyan időszak, amely alatt az aortagyök a fel nem ismert, valódi biztonsági küszöbértéket meghaladó mértékben megnagyobbodhat. A teljes genomszekvenálás egyetlen vizsgálat keretében egyszerre értékeli mindezeket a géneket.
A de novo LDS-variánsok gyakoriak – a negatív családi anamnézis nem zárja ki a diagnózist
Az LDS-esetek körülbelül 25–30%-a olyan de novo variánsokból ered, amelyeknél nincs aorta-betegségre vagy kötőszöveti rendellenességekre utaló családi anamnézis. Ez azt jelenti, hogy az LDS első megjelenése egy családban akár egy fiatal beteg akut aortadisszekciója is lehet, akinek a korábbi vizsgálata során „nincs családi anamnézis” állapítást tettek, és akinek esetében a kizárólag klinikai vizsgálat alapján nem indítottak volna genetikai vizsgálatot. Ha az akut érrendszeri eseményt megelőzően a kórtörténetben szerepel a teljes genom eredménye – beleértve a TGF-β útvonal géneit is –, az biztosítja a szükséges információt a gyors klinikai döntéshozatalhoz, amennyiben kedvezőtlen érrendszeri esemény következik be.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Loeys-Dietz-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
