Li-Fraumeni-szindróma – egy TP53 gén csíravonalbeli variánsa, amely drámai mértékben megnöveli az egész életen át tartó rákos megbetegedés kockázatát több szervrendszerben is. A korai felismerés átfogó megfigyelési protokollok alkalmazását teszi lehetővé.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a TP53-variánsokat – ez teszi lehetővé a Toronto Protocol nevű szűrőprogram működését, amely a rákos megbetegedéseket a legkorábbi, legjobban kezelhető stádiumban észleli.
Li-Fraumeni-szindróma
A Li-Fraumeni-szindrómát a TP53 génben – amely a „genom őrzőjének” számító p53 fehérjét kódolja – előforduló csíravonalbeli patogén variánsok okozzák. A TP53 gén normális esetben úgy reagál a DNS-károsodásra, hogy leállítja a sejtosztódást, aktiválja a javítási folyamatokat, vagy – ha a károsodás helyrehozhatatlan – apoptózist indít el. Ha patogén variánsként öröklődik, az egyik kópia elveszik. Ez Knudson kétlépcsős tumor szuppresszor modelljét követi: egy egyetlen szomatikus mutáció a fennmaradó kópiában megszünteti a p53 összes funkcióját, kikapcsolva ezzel a sérült sejtek szaporodásának kritikus fékjét. Az eredmény egy rendkívül korai megjelenésű, több független primer rákból álló szindróma.
A Li-Fraumeni-szindróma körülbelül 5 000–20 000 emberből 1-et érint, bár a prevalenciát valószínűleg alulbecsülik a változó családi anamnézisek és a de novo variánsok (az esetek 7–20%-a) miatt. Az öt leggyakoribb rákfajta a lágyrész-szarkóma, az osteosarkóma, az agydaganat, a menopauza előtti emlőrák és a mellékvese-karcinóma – de a spektrum gyakorlatilag minden szövet típusra kiterjed. Az élethosszig tartó rákos megbetegedés kockázata 70 éves korra a nőknél megközelíti a 100%-ot, a férfiaknál pedig körülbelül 75%-ot. Sok érintett személynél élete során több független primer rákos megbetegedés alakul ki, néha már 40 éves kor előtt.
A TP53-variáns megerősített diagnózisa lehetővé teszi a Toronto-protokoll alkalmazását – ez egy átfogó megfigyelési program, amely magában foglalja az éves teljes test MRI-vizsgálatot, az agyi MRI-vizsgálatot, valamint 20 éves kortól a mell MRI-vizsgálatát és a hasi ultrahangvizsgálatot. Ez a megfigyelés a rák korai stádiumában teszi lehetővé a felismerést, amikor a kimenetel a legkedvezőbb, és jelentősen javítja az általános túlélési arányt. Rendkívül fontos, hogy a sugárterhelést minimálisra csökkentsék: a TP53-hiányos sejtek túlérzékenyek a sugárzás által kiváltott másodlagos rákokra, ami a CT-vizsgálatokat és a sugárterápiát különösen veszélyessé teszi. Az elsőfokú rokonok, beleértve a gyermekeket is, kaszkádszerű vizsgálata lehetővé teszi a tünetek megjelenése előtt a kockázatnak kitett személyek azonosítását.
A TP53 kórokozó variánsai túlnyomórészt misszense mutációk a DNS-kötő doménben, de közöttük vannak truncáló variánsok, splice-hely variánsok és teljes gén deléciók is – amelyek mindegyike olyan potenciális genotípus-fenotípus különbségekkel jár, amelyek befolyásolják a szűrés intenzitását.
A standard panelek teljesen elmulaszthatják a TP53-variánsokat, vagy olyan szomatikus variánsokat észlelhetnek a klonális vérképzésben, amelyek a csíravonalbeli eredményeket utánozzák – ami olyan szöveti megkülönböztetést igényel, amelyet a standard szekvenálás nem tud biztosítani.
A TP53 gén mutatja a legmagasabb VUS-arányt a standard panelekben
Bár a TP53 gén szerepel a legtöbb örökletes rák szűrővizsgálatban, a bizonytalan jelentőségű variánsok (VUS) aránya ebben a génben az egyik legmagasabb – ami bizonytalan eredményeket jelent a betegek és az egészségügyi szakemberek számára. Ezen felül a bizonytalan potenciállal rendelkező klonális hematopoézis (CHIP) alacsony allélfrakciók mellett szomatikus TP53-variánsokat eredményezhet a vérben, amelyek utánozzák a csíravonalbeli patogén variánsokat. A standard szekvenálás nem képes megkülönböztetni a csíravonalbeli (minden sejtben jelen lévő) és a mozaikos (a sejtek egy részében jelen lévő) variánsokat. A sejttípus-specifikus elemzéssel kiegészített teljes genomszekvenálás képes megkülönböztetni ezeket, így egyértelmű válaszokat adva.
A TP53-tal kapcsolatos felfedezés teljesen megváltoztatja a rák kezelésének megközelítését
A TP53 kórokozó variánsának igazolása lehetővé teszi a Toronto-protokoll alkalmazását – amely az orvostudomány egyik legátfogóbb rákmegfigyelési programja. Az éves teljes test MRI szűrés felismeri a mellékvese-karcinómákat olyan korban, amikor azok csecsemőknél és kisgyermekeknél jelentkeznek – amikor a korai felismerés a leginkább életmentő. Felismeri a korai stádiumú emlőrákokat, agydaganatokat és szarkómákat, mielőtt azok előrehaladnának. Ugyanilyen fontos: lehetővé teszi a sugárzás elkerülését a kezelés tervezése során, megelőzve a sugárzás által kiváltott másodlagos rákokat egy olyan populációban, amely különösen érzékeny rájuk.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Li-Fraumeni-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
