A Lewy-testes demencia genetikai kockázata — mivel genetikai felépítésében mind a Parkinson-kórral, mind az Alzheimer-kórral közös vonásokat mutat, a Lewy-testes demenciát olyan GBA-, APOE- és SNCA-variánsok befolyásolják, amelyek fontos szerepet játszanak a diagnózisban, a prognózisban és a kialakulóban lévő terápiás megközelítésekben.
A teljes genomszekvenálás a Lewy-testes demenciával összefüggő összes gént – a GBA-t (a legerősebb kockázati tényezőt), az APOE ε4-et, az SNCA-t, az LRRK2-t, a BIN1-et és a TMEM175-öt – vizsgálja, így tisztázva ennek a gyakran tévesen diagnosztizált betegségnek a genetikai hátterét.
Lewy-testes demencia – genetikai kockázat
A Lewy-testes demencia (DLB) az Alzheimer-kór után a második leggyakoribb neurodegeneratív demencia, amely körülbelül 1,4 millió amerikait érint. A DLB-t fokozatos kognitív hanyatlás, vizuális hallucinációk, ingadozó kognitív képességek, REM-alvási viselkedészavar és parkinsonizmus jellemzi. A DLB-t gyakran tévesen Alzheimer-kórnak diagnosztizálják – ez rendkívül fontos, mivel a DLB-betegek rendkívül érzékenyek az antipszichotikus gyógyszerekre (amelyeket általában az Alzheimer-kór viselkedési tüneteinek kezelésére írnak fel), és a neuroleptikumokra való érzékenység súlyos parkinsonizmust, szedációt és potenciálisan halálos neuroleptikus malignus szindrómát okozhat.
A GBA (glükocerebrozidáz, 1q22 kromoszóma) variánsai a DLB legjelentősebb ismert genetikai kockázati tényezői – körülbelül nyolcszorosára növelik a kockázatot. Ugyanazok a GBA-variánsok, amelyek növelik a Parkinson-kór kockázatát (N370S, L444P, E326K), a DLB kockázatát is megnövelik. Az APOE ε4, az Alzheimer-kór legerősebb kockázati tényezője, szintén jelentősen növeli a DLB kockázatát (allélonként körülbelül 2–3-szorosára). Az SNCA (α-szinuklein) variánsok és multiplikációk ritka familiáris formákat okoznak a DLB/Parkinson-kórban. Ez a genetikai átfedés az Alzheimer-kór (APOE), a Parkinson-kór (GBA, SNCA, LRRK2) és a DLB között tükrözi e szinukleinopátia-tauopátia spektrumú rendellenességek klinikai átfedését.
A DLB genetikai diagnózisának jelentős terápiás következményei vannak. A GBA-ra irányuló terápiák (venglustat, ambroxol – GCase-aktivátorok/kísérőfehérjék) jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak mind a Parkinson-kór, mind a DLB esetében – a GBA-mutáció molekuláris igazolása határozza meg a vizsgálatba való felvétel feltételeit. Az APOE genotípus befolyásolja az anti-amiloid terápiával kapcsolatos vitát (lecanemab egyidejűleg fennálló Alzheimer-kór esetén). A legfontosabb, hogy a pontos DLB-diagnózis MEGAKADÁLYOZZA a káros antipszichotikum-expozíciót — és a genetikai kockázati profilozás alátámasztja a DLB-diagnózist, ha a klinikai tünetek nem egyértelműek.
A DLB-ben szenvedő betegeknél halálos kimenetelű reakciók léphetnek fel az antipszichotikumok – azaz a „demenciával járó izgatottság” kezelésére rutinszerűen felírt gyógyszerek – szedése következtében. A DLB pontos diagnózisa megelőzi ezt az orvosi beavatkozásból eredő károsodást. A genetikai kockázati profil segít az Alzheimer-kórral való diagnosztikai megkülönböztetésben.
A DLB-t gyakran tévesen Alzheimer-kórként diagnosztizálják, ami olyan antipszichotikumok felírásához vezet, amelyek halálos kimenetelűek lehetnek. A genetikai kockázati profilalkotás segít megkülönböztetni a DLB-t az Alzheimer-kórtól, és azonosítja azokat a betegeket, akik alkalmasak a GBA-génre irányuló klinikai vizsgálatokban való részvételre.
A DLB kezelésére irányuló, GBA-t célzó terápiák klinikai vizsgálatai – molekuláris megerősítés szükséges, a Gaucher-kór kezeléseivel megegyező mechanizmus
A venglustat (a GCase szubsztrátjának csökkentése) és az ambroxol (a GCase kísérőfehérje/aktivátora) jelenleg klinikai vizsgálatok tárgyát képezik a GBA-génnel összefüggő Parkinson-kór és a DLB kezelésében. Ezek a terápiák kifejezetten a GBA-gén variánsai által okozott lizoszómális működési zavarokat célozzák meg. A vizsgálatba való felvételhez megerősített GBA-molekuláris diagnózis szükséges. A teljes genomszekvenálás (WGS) azonosítja az összes GBA-gén patogén variánsát, lehetővé téve ezzel a résztvevők számára a hozzáférést ehhez az új, precíziós ideggyógyászati megközelítéshez.
Az APOE és a GBA együttesen adja a leginkább informatív genetikai DLB-kockázati profilt – megkülönböztetve a Lewy-testes demenciát az Alzheimer-kór patológiájától
A kognitív képességeinek romlását mutató, GBA kockázati variánsokat hordozó betegeknél nagyobb a valószínűsége a DLB/Parkinson-demenciának, mint az Alzheimer-kórnak. Az APOE ε4-et hordozó, de GBA-variánsokkal nem rendelkező betegeknél nagyobb a valószínűsége az Alzheimer-kórnak. Azok a betegek, akik mindkettőt hordozzák, kockázatnak vannak kitéve a DLB és az Alzheimer-kór kevert patológiájára. Ez a genetikai profil segít a diagnosztikai vizsgálatok irányításában (DaT-szkennelés DLB esetén vs. amiloid PET Alzheimer-kór esetén), a kezelés kiválasztásában, és ami kritikus fontosságú – a gyógyszerbiztonságban (az antipszichotikumok elkerülése valószínű DLB esetén).
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Lewy-testes demencia, a genetikai kockázat és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
