Örökletes leukémia – az MDS-re és az AML-re való családi hajlam gyakoribb, mint azt korábban feltételezték, és a csontvelő-transzplantációs donorok kiválasztásához elengedhetetlen a csíravonalbeli variánsok azonosítása, mivel a rokon donorok is hordozhatják ugyanezt a hajlamot.
A teljes genomszekvenálás az összes örökletes leukémia- és MDS-hajlamot okozó gént – GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L – vizsgálja, így biztosítva a transzplantációs donorok szűrését és a családok megfelelő megfigyelését.
Leukémia – örökletes és családi MDS-AML
A mielodiszplasztikus szindrómákra (MDS) és az akut mieloid leukémiára (AML) való örökletes hajlamot egyre inkább önálló klinikai entitásként ismerik el. A WHO és az ICC osztályozásai ma már hivatalos kategóriaként tartalmazzák a „germline hajlammal járó mieloid neoplazmákat”. A legfontosabb gének közé tartozik a GATA2 (haploinszufficiencia, amely immunhiányt, limfedémát és MDS/AML kialakulását okozza), a DDX41 (a felnőtteknél leggyakoribb germline MDS/AML hajlamot okozó gén, gyakran késői megjelenéssel), a RUNX1 (AML-re hajlamosító familiáris vérlemezkeszám-csökkenés), a CEBPA (magas penetranciájú familiáris AML), az ETV6 (ALL-re és MDS-re hajlamosító thrombocytopenia) és az ANKRD26 (MDS/AML kockázattal járó thrombocytopenia).
Az örökletes MDS/AML diagnózisának legkritikusabb klinikai következménye a csontvelő-átültetés (HSCT) donorának kiválasztása. Ha egy MDS/AML-ben szenvedő betegnek HSCT-re van szüksége, akkor a rokon donorok a preferált források – azonban ha az MDS/AML örökletes eredetű, a testvéreknél 50%-os az esélye annak, hogy ugyanazt a hajlamosító variánst hordozzák. Ha hordozó testvért választanak donornak, azzal kockáztatják, hogy olyan csontvelőt ültetnek át, amelyben később maga is kialakul az MDS/AML. Számos olyan esetet jelentettek, amikor a donor által átvitt MDS/AML alakult ki, mert a csíravonalbeli hajlamot nem ismerték fel. A jelenlegi NCCN-irányelvek az HSCT előtt minden MDS/AML-beteg csíravonalbeli vizsgálatát javasolják a donor kiválasztásának megkönnyítése érdekében.
A GATA2-hiány különös figyelmet érdemel – az MDS/AML kialakulása ELŐTT immunhiányos szindrómaként (MonoMAC – monocitopénia és mikobakteriális fertőzés, vagy DCML-hiány), limfedémaként és pulmonális alveoláris proteinózisként jelentkezik. Az immunhiányos fenotípus felismerése lehetővé teszi a csontvelő proaktív monitorozását és a megelőző HSCT-t még az akut leukémia kialakulása előtt. A DDX41 késői megjelenéséről ismerhető fel – gyakran a 60–70. életévben jelentkezik MDS/AML formájában, utánozva a „szórványos” MDS-t. A felnőttkori MDS/AML-esetek akár 5%-ában is előfordulhatnak DDX41-variánsok a csírasejtekben.
A DDX41 gén örökletes variánsai a felnőttkori MDS/AML esetek mintegy 5%-át okozzák – gyakran 60 éves kor után jelentkeznek, és sporadikus betegségre utaló tüneteket mutatnak. Örökletes génvizsgálat nélkül ezeket az eseteket soha nem ismerik fel örökletes betegségként, és a kockázatnak kitett családtagokat nem vizsgálják meg.
A HSCT előtti csírasejt-vizsgálat mára már szokásos eljárás – ugyanis egy olyan donor alkalmazása, aki ugyanazt a leukémia-hajlamot hordozza, növeli a donortól származó rosszindulatú daganat kialakulásának kockázatát. A teljes genomszekvenálás (WGS) azonosítja az összes örökletes MDS/AML-gént, ami lehetővé teszi a biztonságos transzplantációs donor kiválasztását.
A donorból származó MDS/AML megelőzhető – a HSCT előtti csíravonalbeli vizsgálat biztosítja, hogy a rokon donorok ne hordozzák ugyanazt a hajlamot
Számos publikált eset dokumentálja, hogy MDS/AML alakult ki olyan transzplantált betegekben, akiknek a testvérdonorai hordozóként génállományi variánst hordoztak – néha évekkel a sikeres beültetés után. Ezek a súlyos következmények megelőzhetők a beteg HSCT előtti génállományi vizsgálatával, amelyet a lehetséges rokon donorok vizsgálata követ. Ha a beteg hordozója egy MDS/AML-re hajlamosító génállományi variánsnak, akkor csak olyan testvéreket vagy nem rokon donorokat szabad felhasználni, akik nem hordozzák ezt a variánst. A beteg teljes genomszekvenciájának (WGS) vizsgálata azonosítja a germinális variánst; a testvérek célzott vizsgálata megerősíti a biztonságos donorok kiválasztását.
A GATA2-hiány a leukémia kialakulása előtt immunhiány formájában jelentkezik – a korai felismerés lehetővé teszi a megelőző célú HSCT-t
A GATA2-haploinszufficiencia progresszív immunhiányt okoz (a monociták, B-sejtek, NK-sejtek és dendritikus sejtek számának csökkenése), amely hajlamosít a súlyos mikobakteriális fertőzésekre, a HPV-vel összefüggő neoplaziára és a pulmonalis alveoláris proteinózisra – gyakran évekkel vagy évtizedekkel az MDS/AML kialakulása előtt. A WGS segítségével történő korai GATA2-diagnózis lehetővé teszi a csontvelő monitorozását és a megelőző HSCT-t, amíg a beteg nem malignus állapotban van – elkerülve ezzel az aktív leukémia esetén végzett HSCT-t, amelynek kimenetele lényegesen rosszabb.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a leukémia, az örökletes és családi MDS-AML, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
