Leber-féle örökletes látóideg-elváltozás – a leggyakoribb örökletes látóideg-elváltozás, amelynél az idebenon-kezelés megőrizheti vagy helyreállíthatja a látást, ha a tünetek megjelenése után korán megkezdik, de csak megerősített molekuláris diagnózis esetén.
A teljes genom szekvenálás során a teljes mitokondriális genomot leolvasják, azonosítva a három fő LHON-variánst (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), amelyek az esetek 95%-át teszik ki, és meghatározzák a látásprognózist.
Leber-féle örökletes látóideg-elváltozás
A Leber-féle örökletes látóideg-elváltozás (LHON) egy anyai ágon öröklődő mitokondriális látóideg-elváltozás, amelyet a mitokondriális genom (mtDNS) kórokozó variánsai okoznak. Az összes LHON-eset körülbelül 95%-át három fő variáns okozza: m.11778G>A (MT-ND4, az esetek ~70%-a), m.3460G>A (MT-ND1, ~13%) és m.14484T>C (MT-ND6, ~14%). Ezek a variánsok károsítják a mitokondriális I. komplex működését, ami a retinális ganglionsejtek – azaz azoknak az idegsejteknek, amelyek axonjai alkotják a látóideget – szelektív degenerációját okozza. Az LHON körülbelül 25 000–50 000 emberből 1-et érint, és jelentős férfiaknál való előfordulási gyakoriságot mutat (kb. 5:1 férfi-nő arány), ami módosító nukleáris vagy hormonális tényezőkre utal.
Az LHON jellemzően fiatal felnőtteknél jelentkezik (a betegség kialakulásának medián életkora 20–30 év), akut vagy szubakut, fájdalommentes központi látásvesztéssel, amely kezdetben egyoldali, majd hetek vagy hónapok alatt gyorsan kétoldali érintettségre terjed ki. A látás a jogi vakságig romlik (a látásélesség jellemzően 20/200-tól az ujjak számolásáig terjed), sűrű központi skótómával. Az akut fázisban a fundusvizsgálat során a látóideg-papilla pszeudoödémája és peripapilláris telangiectaticus mikroangiopátia figyelhető meg. Spontán részleges látásjavulás a m.11778G>A genotípusú betegek körülbelül 20–25%-ánál, a m.14484T>C genotípusú betegek pedig akár 50–65%-ánál jelentkezik – így a genotípus a látásprognózis legerősebb előrejelzője.
Az idebenont (Raxone/Catena), a koenzim Q10 szintetikus analógját, az EMA 2015-ben hagyta jóvá az LHON kezelésére. Az idebenon megkerüli az I. komplex hibáját, és az elektronokat közvetlenül a III. komplexhez továbbítja. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az idebenon megőrzi vagy javítja a látásélességet, ha a tünetek megjelenése után korán – még mielőtt a retinális ganglionsejtek elvesztése visszafordíthatatlanná válna – kezdik el az alkalmazását. A kezelési ablak szűk: a legnagyobb haszon akkor érhető el, ha az idebenon-kezelést a látásvesztés első évében kezdik meg, különösen az első érintett szemben (mielőtt a második szem is érintetté válna). A génterápiát (lenadogene nolparvovec, MT-ND4 intravitreális AAV-bevitele) több országban is jóváhagyták az m.11778G>A LHON kezelésére.
Az m.14484T>C variánsnak van a legjobb spontán gyógyulási aránya (~50–65%), míg az m.11778G>A-nak a legrosszabb (~20–25%). A genotípus a látásprognózis legerősebb előrejelzője – közvetlenül befolyásolja a kezelés sürgősségét és a betegek tanácsadását.
Az LHON mitokondriális eredetű, anyai ágon öröklődő betegség, amelynek penetranciája változó. A teljes genom szekvenálás során mind a sejtmag, mind a mitokondriális genomot elemzik – így azonosítják az LHON-variánst, és felmérik a penetranciát befolyásoló heteroplazmia mértékét.
Az idebenon és a génterápia gyors molekuláris diagnózist igényel – a kezelési lehetőségek ugyanis a retinális ganglionsejtek elhalásával csökkennek
Az idebenon a legjobb látásjavulást akkor eredményezi, ha a kezelést a tünetek megjelenésétől számított néhány hónapon belül megkezdik, még mielőtt a retinális ganglionsejtek degenerációja visszafordíthatatlanná válna. A génterápia (lenadogene nolparvovec) kifejezetten az m.11778G>A LHON esetében engedélyezett, és felírásához molekuláris megerősítés szükséges. Minden olyan fiatal felnőttnél, akinél akut, fájdalommentes, kétoldali, fokozatos látásvesztés jelentkezik, azonnal el kell végezni az mtDNA vizsgálatot LHON szűrésére — a molekuláris diagnózis késedelme közvetlenül a kezelés késedelméhez vezet, ami csökkenti a látás helyreállásának esélyét.
Az anyai ágon élő családtagok ugyanazt a mitokondriális DNS-variánst hordozzák – a tünetek megjelenése előtti felismerés lehetővé teszi az életmód megváltoztatását és a korai kezelésre való felkészülést
Egy megerősített LHON-beteg összes anyai rokonában ugyanaz a mtDNS-variáns található, bár a penetrancia nagymértékben változik (a férfiak körülbelül 50%-a, a nők 15%-a válik tünetessé). A tünetmentes hordozók számára előnyös az életmódbeli tanácsadás – a dohányzás és a túlzott alkoholfogyasztás bizonyítottan kiváltó tényezők a LHON kialakulásában. Ezenkívül a tünetmentes hordozókat fel lehet világosítani a korai tünetekről, lehetővé téve az idebenon kezelés azonnali megkezdését a látásváltozás első jeleinek megjelenésekor, ahelyett, hogy a klinikai értékelés késleltetné a kezelés megkezdését.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Leber-féle örökletes látóideg-gyulladás és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
