Laktózérzékenység – a világ népességének 65%-ánál előforduló tulajdonság, amely gyakori formájában genetikai alkalmazkodásnak tekinthető, ritka veleszületett formájában (CLD) azonban újszülöttkori vészhelyzetet jelent, amely azonnali tápszer-váltást igényel.
A teljes genomszekvenálás megkülönbözteti a genetikai laktáz-nem-perzisztenciát (gyakori, jóindulatú) a veleszületett laktázhiánytól (ritka, újszülöttkori vészhelyzet) és a szacharáz-izomaltáz-hiánytól – ezáltal olyan klinikai pontosságot biztosít, amelyet a tünetek alapján önmagukban nem lehet elérni.
Laktózérzékenység — genetikai okok
A laktózérzékenység leggyakoribb formája – a felnőttkori elsődleges laktázhiány – a laktáz-florizin-hidroláz (LPH) expressziójának fejlődési csökkenésével magyarázható a vékonybél kefehatárán, amely a legtöbb emlősnél az elválasztás után következik be. Az emberek többségénél az LCT gén expressziója a korai gyermekkor után csökken – ezt az állapotot laktáz-nem-perzisztenciának (LNP) nevezik. A kisebbségi ősi adaptáció, a laktáz-perzisztencia (LP) többször is függetlenül alakult ki olyan populációkban, amelyeknek történelmében szerepel a tejtermelő szarvasmarha-tenyésztés – észak-európaiak (LP allél gyakorisága ~90%), egyes kelet-afrikai pásztorközösségek (~50–80%), valamint bizonyos közel-keleti és dél-ázsiai populációk. Az LP genetikai alapja az LCT gén MCM6 intronjában található szabályozó egynukleotid-variánsok, amelyek közül a c.-13910C>T (rs4988235) az elsődleges európai LP-variáns.
Az elsődleges laktáz-perzisztencia hiánya a felnőtt világnépesség mintegy 65%-át érinti, és a laktózfogyasztás egy változó küszöbérték túllépése után laktóz-felszívódási zavar tüneteit – puffadást, hasi görcsöket, szélgörcsöt és hasmenést – okoz. Ez az állapot nem betegség, hanem az ősi emlősöknél jellemző normális állapot, súlyossága és a tünetek megjelenésének küszöbértéke pedig széles körben változik. Klinikailag fontos megkülönböztetni az elsődleges LNP-t a ritka, de klinikailag eltérő állapotú veleszületett laktázhiánytól (CLD), amelyet az LCT szerkezeti génben található patogén variánsok okoznak: a CLD az újszülöttkori időszakban jelentkezik, az első laktóztartalmú táplálás után azonnal bőséges, vizes hasmenéssel, ami súlyos kiszáradást okoz. A CLD leggyakrabban Finnországban fordul elő (LGLS variánsok), és azonnali átállást igényel laktózmentes tápszerre.
A szacharáz-izomaltáz-hiány – amelyet az MGAM (maltáz-glucoamiláz) vagy az SI (szacharáz-izomaltáz) gén kórokozó variánsai okoznak – a laktózintoleranciától megkülönböztethetetlen tüneteket eredményez, azonban a laktóz helyett a szacharóz étrendi korlátozását igényli, és szacharidáz (Sucraid) alkalmazásával kezelhető. A trehalázhiány (TREH variánsok) hasonlóképpen olyan szénhidrát-intoleranciát okoz, amely külsőleg hasonlít a laktózintoleranciára. Fontos megkülönböztetni ezeket a mechanikailag eltérő állapotokat azoknál a betegeknél, akiknél a tejtermékek kizárása ellenére is fennállnak a refrakter „laktózintolerancia” tünetei. A teljes genomszekvenálás egyszerre értékeli az LCT, MCM6, SI, MGAM és TREH géneket.
Az LCT-gén kódoló variánsai által okozott veleszületett laktázhiány (CLD) egy ritka újszülöttkori vészhelyzet, amely az első szoptatás után néhány napon belül jelentkezik, és bőséges, vizes hasmenéssel, kiszáradással és növekedési lemaradással jár. Ez eltér a felnőtteknél gyakran előforduló laktáz-perzisztencia hiányától, és azonnali étrendi beavatkozást igényel.
A légzéses vizsgálatok a laktóz-felszívódási zavar diagnosztizálására szolgálnak. Ezek a vizsgálatok nem tesznek különbséget a gyakori genetikai eredetű LNP és a veleszületett LCT-hiány vagy szacharáz-izomaltáz-hiány között – amelyek eltérő étrendi kezelést igényelnek. Ezt a megkülönböztetést a molekuláris genotipizálás teszi lehetővé.
Azoknál a betegeknél, akiknél a tejtermékek kizárása után is fennállnak a tünetek, szukráz-izomaltáz-hiány állhat fenn – nem pedig laktózintolerancia
A szacharáz-izomaltáz (SI) hiány becslések szerint az észak-európaiak 0,2%-át, a grönlandi inuitok akár 5%-át is érinti, és diszacharid-intoleranciát okoz, amelynek tünetei szinte megegyeznek a laktózintolerancia tüneteivel. Azok az SI-hiányban szenvedő betegek, akik elkerülik a tejtermékeket, gyakran továbbra is tüneteket mutatnak, mivel a kenyérben, gyümölcsökben és édesített ételekben található szacharóz a valódi kiváltó tényező. Az SI-hiány szakrozidáz enzim-kiegészítéssel kezelhető (Sucraid, FDA-jóváhagyott). Az LCT, MCM6, SI, MGAM és TREH géneket egyszerre értékelő genomszintű elemzéssel azonosítható a szénhidrát-intolerancia konkrét genetikai oka – megkülönböztetve azokat a betegségeket, amelyeknél eltérő étrendi kizárások és kezelési módszerek szükségesek, az úgynevezett „refrakter laktózintoleranciától”.
Az MCM6 szabályozó variáns határozza meg az egész életen át tartó tejtermék-toleranciát – egy olyan állandó tulajdonság, amelyet érdemes pontosan ismerni
Az MCM6 c.-13910C>T variáns – az európai laktaáz-perzisztencia elsődleges allélje – egy egyszerű mendeli tulajdonság. A homozigóta CC (nem perzisztens) egyéneknél felnőttkorban alacsony a laktaáz-expresszió, és felnőttként jellemzően laktózérzékenyek. A homozigóta TT vagy heterozigóta CT (perzisztens) egyéneknél a laktaáz-expresszió megmarad. Ennek a genotípusnak a pontos ismerete – ahelyett, hogy azt egy hidrogén-légzéses teszttel következtetnénk ki, amelyet a gyors bélmozgás, a vékonybél bakteriális elszaporodása és egyéb változók zavarhatnak – tartós, egyértelmű eredményt nyújt, amely ismételt tesztelés nélkül meghatározza az étrendi megközelítést. Nem európai származású egyének esetében a kelet-afrikai és közel-keleti populációkra vonatkozó további LP-szabályozó variánsokat (1390G, 14011G) is értékelik teljes genomszekvenálással.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – laktózérzékenység, genetikai és egyéb betegségek, ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
