A KRAS-mutáció – az emberi rákos megbetegedésekben leggyakrabban előforduló onkogén – 40 éven át „kezelhetetlennek” számított, mígnem a sotorasib áttörést hozott. A KRAS G12C-gátlók mára már FDA-jóváhagyást kaptak tüdőrák kezelésére, a G12D-gátlók pedig jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak.
A teljes genom szekvenálás a KRAS gén 12., 13. és 61. kodonjának összes variánsát – G12C, G12D, G12V, G13D, Q61H – vizsgálja, így átfogó KRAS-profilozást biztosít a célzott terápiára való alkalmasság megállapításához tüdő-, vastagbél- és hasnyálmirigyrák esetében.
KRAS-mutáció
A KRAS (Kirsten patkány szarkóma vírusos onkogén homológja, 12p12.1 kromoszóma) az emberi rákos megbetegedésekben a leggyakrabban mutálódó onkogén – az összes rákos megbetegedés mintegy 25%-ában fordul elő, beleértve a nem kissejtes tüdőrák (adenokarcinóma) ~30–40%-át, a vastagbél- és végbélrák ~40–50%-át, valamint a hasnyálmirigyrák ~90%-át. A KRAS-mutációk konstitutív módon aktiválják a RAS-RAF-MEK-ERK jelátviteli útvonalat, ami a sejtek szaporodását ösztönzi. Négy évtizeden át a KRAS-t „gyógyíthatatlannak” tartották, mivel a fehérje sima felületén hiányzik a gyógyszerkötő hely.
A sotorasib (Lumakras, FDA 2021) volt az első olyan gyógyszer, amely sikeresen hatott a KRAS-ra – konkrétan a G12C mutációra (a 12. pozícióban a glicin ciszteinre cserélődése). A sotorasib kihasználja a 12. pozícióban található egyedi cisztein aminosavat, hogy kovalens és visszafordíthatatlan kötéssel kapcsolódjon a KRAS G12C-hez annak inaktív, GDP-hez kötött állapotában, így hatástalanítva a fehérjét. A KRAS G12C a nem kissejtes tüdőrák (adenokarcinoma) esetében körülbelül 13%-ban, a vastagbélrák esetében 3%-ban, egyéb rákos megbetegedések esetében pedig 1–2%-ban fordul elő. Az adagrasib (Krazati) a második, az FDA által jóváhagyott KRAS G12C-gátló, amely hosszabb felezési idővel és központi idegrendszerbe való behatolással rendelkezik.
A KRAS-forradalom a G12C-n túlra is kiterjed. A KRAS G12D-gátlók (MRTX1133 és mások) jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak – ez rendkívül fontos, mivel a G12D a leggyakoribb KRAS-mutáció az összes rákos megbetegedés körében (a KRAS-mutációval rendelkező hasnyálmirigyrák esetében körülbelül 36%-ot tesz ki). A G12V és más kodon-gátlók preklinikai fejlesztés alatt állnak. Ezenkívül a KRAS-mutáció státusza határozza meg az anti-EGFR antitest alkalmazhatóságát a vastagbélrákban – a KRAS-mutáns vastagbélrák NEM reagál a cetuximabra vagy a panitumumabra, ezért az anti-EGFR terápia előtt kötelező a KRAS-vizsgálat elvégzése.
A KRAS-mutációval rendelkező vastagbélrák NEM reagál az anti-EGFR antitestekre (cetuximab, panitumumab) – a kezelés megkezdése előtt KÖTELEZŐ a vizsgálat elvégzése. Az anti-EGFR-terápia alkalmazása KRAS-mutációval rendelkező betegeknél idő- és pénzpazarlás, miközben késlelteti a hatékony kezelést.
A KRAS-vizsgálat alapján dönthető el a célzott terápia alkalmazhatósága (sotorasib/adagrasib a G12C-mutáció esetén), az anti-EGFR-ellenanyagok kizárása (minden KRAS-mutáció esetében vastagbélrákban) és a klinikai vizsgálatokban való részvétel (G12D-gátlók). A teljes genomszekvenálás (WGS) minden KRAS-variánst átfogóan azonosít.
A KRAS G12D-gátlók jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak – ez a hasnyálmirigyrák kezelésének legfontosabb kodonja
A KRAS G12D a hasnyálmirigyrákban a leggyakoribb KRAS-mutáció (~36%), és a nem kissejtes tüdőrák (~9%) valamint a vastagbélrák (~12%) esetében is előfordul. Az MRTX1133 és más G12D-specifikus gátlók jelenleg korai klinikai vizsgálati fázisban vannak. A KRAS G12D-státusz jelenlegi megállapítása – teljes genomszekvenálás (WGS) segítségével – lehetővé teszi a gyors klinikai vizsgálatba való bevonást, amint ezek a terápiák előrehaladnak a fejlesztési folyamatban. A korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező hasnyálmirigyrákos betegek számára a klinikai vizsgálatokba való bekerülés élethosszabbító hatással járhat.
A sotorasib és az adagrasib terápiás választ vált ki a korábban kezelhetetlen KRAS-mutációval rendelkező nem kissejtes tüdőrákban – a molekuláris vizsgálat segítségével azonosíthatók a kezelésre alkalmas betegek
A KRAS G12C-mutációval rendelkező nem kissejtes tüdőrákot (NSCLC) korábban standard kemoterápiával és immunterápiával kezelték, célzott terápiás lehetőség nélkül. A sotorasib körülbelül 37%-os, az adagrasib pedig körülbelül 43%-os válaszarányt eredményez a korábban kezelt KRAS G12C-mutációval rendelkező NSCLC-ben – ez jelentős válasz a standard terápiák lehetőségeit már kimerítő betegpopulációban. A KRAS-molekuláris vizsgálat elvégzése nélkül ezek a betegek soha nem jutnak hozzá ahhoz a célzott terápiához, amelyre jogosultak lennének.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a KRAS-mutációval kapcsolatos és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek terén egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
