Krabbe-kór – egy halálos kimenetelű leukodisztrófia, amelynél a születés utáni 30 napos kezelési időszak dönti el, hogy a tünetek megjelenése előtti őssejt-átültetéssel megőrizhető-e az idegrendszeri funkció, vagy ez a lehetőség véglegesen elveszik.
A teljes genomszekvenálás azonosítja az összes GALC-variánst – beleértve az európai populációkban gyakori 30 kb-os deléciót is –, lehetővé téve a hordozószűrést, a prenatális diagnózist és azt a kritikus jelentőségű korai felismerést, amely a tünetek megjelenése előtti HSCT-t lehetővé teszi.
Krabbe-kór
A Krabbe-kór (globoid sejtes leukodisztrófia) egy autoszomális recesszív lizoszomális tárolási rendellenesség, amelyet a 14q31.3 kromoszómán található GALC (galaktoszilceramidáz) gén kórokozó variánsai okoznak. A GALC-hiány pszichozin (galaktoszil-szfingozin) felhalmozódásához vezet, amely közvetlenül toxikus hatást gyakorol az oligodendrocitákra és a Schwann-sejtekre – a központi és perifériás idegrendszer mielint termelő sejtjeire. A progresszív demielinizáció pusztító klinikai fenotípust eredményez. Az infantilis Krabbe-kór körülbelül 100 000 születésből 1-et érint, és a skandináv populációkban magasabb a prevalenciája.
A csecsemőkorban jelentkező Krabbe-kór 3–6 hónapos korban jelentkezik ingerlékenységgel, fokozódó spaszticitással, fejlődési visszaeséssel, látóideg-sorvadással és perifériás neuropátiával. Kezelés nélkül gyors és minden esetben halálos lefolyású – a legtöbb érintett gyermek 2 éves kora előtt meghal. A későn kialakuló formák (fiatalkori és felnőttkori) progresszív spasztikus paraparézissel, perifériás neuropátiával és kognitív hanyatlással jelentkeznek, és tévesen sclerosis multiplexnek, örökletes spasztikus paraplegiának vagy más demielinizáló betegségnek diagnosztizálhatók.
A tünetek megjelenése előtti hematopoietikus őssejt-átültetés (HSCT) – amelyet a csecsemőkori Krabbe-kór esetében a születés utáni 30 napon belül végeznek el – jelentősen megváltoztathatja a betegség lefolyását, megőrizve a kognitív funkciókat és évekkel, akár évtizedekkel meghosszabbítva az életet. Ez a szűk kezelési időablak azonban megköveteli, hogy az érintett újszülötteket a tünetek megjelenése előtt azonosítsák. New York állam 2006-ban vezette be a Krabbe-kórra vonatkozó általános újszülött szűrést, és azóta több más állam is csatlakozott ehhez. Azoknál a populációknál, ahol nincs általános újszülött szűrés, a hordozószűrés és a molekuláris GALC genotipizáláson alapuló prenatális diagnózis jelenti az egyetlen utat a tünetek megjelenése előtti azonosításhoz.
A GALC génben található 30 kb-os deléció (c.1161+6532_polyA del) az európai populációkban a betegséget okozó allélok mintegy 40–50%-át teszi ki. A szokásos exon-szekvenálási paneleknél ez a nagy deléció kimaradhat – a teljes genomszekvenálás viszont közvetlenül kimutatja.
Az enzimvizsgálatok kimutatják az alacsony GALC-aktivitást, de nem tudnak különbséget tenni a csecsemőkorban és a későbbi életkorban jelentkező formák között. A GALC-genotípus határozza meg a betegség súlyosságát és a HSCT-re való alkalmasságot – ezeket az információkat az enzimaktivitás önmagában nem adja meg.
A 30 kb-os GALC-deléciót az exon-szekvenálási panelek nem észlelik – a teljes genom szekvenálás viszont közvetlenül kimutatja
Az európai populációkban a GALC-gén leggyakoribb patogén allélje egy körülbelül 30 kb-os genomikus deléció (c.1161+6532_polyA del), amely eltávolítja a 11–17. exonokat, és kiterjed a 3'-oldali szomszédos régióra is. Ez a nagy szerkezeti variáns nem mutatható ki standard exon-szekvenálási panelekkel vagy az egyes exonok Sanger-szekvenálásával — ehhez vagy deléciós/duplikációs analízisre (MLPA), vagy teljes genomszekvenálásra van szükség, amely közvetlenül leolvassa a deléciós töréspontokat. Egy olyan beteg, aki egy GALC pontmutációt és egy 30 kb-os deléciót hordoz, az exon-szekvenálás alapján heterozigótának (hordozónak) tűnik, ami potenciálisan késleltetheti az érintett csecsemő diagnózisát a kritikus kezelési időablakban.
A hordozók terhesség előtti azonosítása lehetővé teszi a szülés tervezését a HSCT-re alkalmas központokban – a 30 napos időkeret nem módosítható
A csecsemőkori Krabbe-kór esetében a tünetek megjelenése előtti HSCT-t az optimális eredmények elérése érdekében a születés utáni körülbelül 30 napon belül kell elvégezni. Ez azt jelenti, hogy a kockázatos terhességeket már a szülés előtt fel kell ismerni, a szülésnek olyan központban vagy annak közelében kell történnie, ahol azonnali HSCT-vizsgálat elvégzésére van lehetőség, és a donor keresését már a születés előtt el kell kezdeni. Mindez lehetetlen, ha a Krabbe-kór első jele az újszülött szűrés eredménye – ami sok államban 5–7 napot vesz igénybe, és amelyet megerősítő vizsgálat követ. A teljes genom szekvenáláson alapuló hordozószűrés a fogamzás előtt azonosítja a kockázatnak kitett párokat, így a terhesség teljes időtartama rendelkezésre áll a szülés és a transzplantáció tervezéséhez.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Krabbe-kór és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
