Kennedy-kór (SBMA) – egy X-kromoszómához kötött motoros neuronbetegség, amely az ALS-hez hasonló tüneteket mutat, de a túlélési idő évtizedekkel hosszabb; a molekuláris diagnózisnak köszönhetően a korábban végzetesnek tűnő ALS-prognózis kezelhető krónikus állapotgá alakul.
A teljes genom szekvenálás kimutatja az androgénreceptor (AR) génben a Kennedy-kórt okozó CAG-trinukleotid-ismétlődés kiterjedését – ez az egyetlen olyan vizsgálat, amely megkülönbözteti az SBMA-t az ALS-től, és a prognózist évről évtizedekre változtatja.
Kennedy-kór
A Kennedy-kór (spinalis és bulbaris izomsorvadás, SBMA) egy X-kromoszómához kötött neurodegeneratív rendellenesség, amelyet az androgénreceptor-génben (AR, Xq12 kromoszóma) található CAG-trinukleotid-ismétlődés meghosszabbodása okoz. A normális AR 10–35 CAG-ismétlést tartalmaz; az SBMA 38–62 ismétlés esetén alakul ki, ami egy poliglutamin-bővített AR fehérjét eredményez, amely androgénfüggő módon toxikus hatást gyakorol az alsó motoros neuronokra és a háti gyökérganglionokra. Az SBMA körülbelül 30 000–50 000 férfiból 1-et érint. A bővítést hordozó nők az X-inaktiváció miatt általában tünetmentes hordozók, bár ritkán jelentettek homozigóta, érintett nőkről is.
Az SBMA jellemzően 30–50 éves férfiaknál jelentkezik, lassan progrediáló proximális izomgyengeséggel és izomsorvadással, bulbaris tünetekkel (dysarthria, dysphagia, nyelvi izomrángások), kifejezett arci izomrángásokkal (száj körüli rángások – szinte patognomonikusak), kézremegéssel, izomgörcsökkel és gynecomastiával. Érzékszervi neuropátia gyakran jelen van, de szubklinikai. A kritikus diagnosztikai különbség az ALS-től: az SBMA-t a kezdeti értékelés során gyakran tévesen ALS-nek diagnosztizálják, mivel mindkét állapot felső és alsó motoros neuron tüneteket okoz izomrángásokkal. Az SBMA prognózisa azonban drámaian eltérő – a medián túlélés meghaladja a 20 évet a betegség kezdetétől számítva, és sok beteg a 70-es és 80-as éveibe is túléli.
Jelenleg nincs rendelkezésre álló, a betegség lefolyását módosító terápia az SBMA esetében, bár jelenleg is folynak klinikai vizsgálatok az androgénszintet csökkentő terápiákkal (leuprorelin/dutasterid), a poliglutamin-túltengéses AR-t célzó antiszenz oligonukleotidokkal, valamint géncsendesítő módszerekkel kapcsolatban. A támogató kezelés magában foglalja a fizikoterápiát, a dysphagia kezelésére szolgáló logopédiai terápiát (az aspirációs tüdőgyulladás a vezető halálok), a elesésmegelőzést és a szívmonitorozást (néhány betegnél szubklinikai cardiomyopathia lép fel). A kezelési megközelítés alapvetően eltér az ALS-től — az SBMA nem igényel sürgős, ALS-specifikus beavatkozásokat (riluzol, edaravon, tofersen), és előnyös számára a hosszabb kezelési és tervezési időtáv.
A motoros neuronbetegségben szenvedő férfiaknál jelentkező gynecomastia (mellnagyobbodás) az SBMA erős klinikai jelzője – ezt a kibővült androgénreceptor (AR) okozta androgénérzéketlenség eredményezi. Az ALS nem okoz gynecomastiát.
Az SBMA és az ALS megkülönböztetése a prognózist 2–5 évről (ALS) 20 évre vagy annál hosszabbra (SBMA) változtatja. Egyetlen genetikai vizsgálat – az AR CAG-ismétlődés vizsgálata – teszi lehetővé ezt az életet megváltoztató megkülönböztetést.
Az ALS téves diagnózisa súlyos pszichológiai károkat okoz – az SBMA-betegek, akiknek azt mondták, hogy ALS-ben szenvednek, tévesen végzetes prognózist kapnak
Számos esettanulmány-sorozat dokumentálja azokat az SBMA-betegeket, akiket eredetileg ALS-sel diagnosztizáltak, és akik évekig éltek a végzetes diagnózissal, mielőtt a genetikai vizsgálatok feltárták az SBMA-t. Mélyreható pszichológiai hatással jár – a betegre, a házastársra és a családra egyaránt –, ha azt mondják nekik, hogy olyan betegségük van, amelynek medián túlélési ideje 2–5 év, miközben valójában olyan állapotban vannak, amelynek túlélési ideje 20 év feletti. AR CAG-ismétlődés vizsgálatot kell végezni minden olyan férfinál, akit motoros neuronbetegséggel diagnosztizáltak, különösen azoknál, akiknél a betegség bulbaris kezdettel, arcizom-rángásokkal, gynecomastiával vagy a vártnál lassabb progresszióval jelentkezik.
Az X-kromoszómához kötött öröklődés azt jelenti, hogy a beteg férfiak leányai kötelezően hordozók – a következő generáció számára nyújtott genetikai tanácsadáshoz megerősített diagnózisra van szükség
Az SBMA-ban szenvedő férfi minden lánya örökli a meghosszabbodott AR-allélot, és hordozó. Fiainak mindegyikénél 50% az esélye annak, hogy a betegségben szenvedjen. A hordozók azonosítása lehetővé teszi a reproduktív tanácsadást, a szülés előtti diagnózist és a tájékozott családtervezést. Ha a probandnál nem végzik el az SBMA molekuláris diagnózisát, a családot az ALS-diagnózis alapján tanácsolhatják – amely általában sporadikus, alacsony visszatérési kockázattal jár –, ami tévesen megnyugtató genetikai tanácsadást eredményezhet. A teljes genom szekvenálása megerősíti az X-hez kötött öröklődési mintát, és lehetővé teszi a pontos kaszkádvizsgálatot.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Kennedy-kór és egyéb betegségek, ritka és gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
