JAK2-mutáció — a polycythemia vera eseteinek több mint 95%-ában jelen lévő JAK2 V617F mutáció alapvető jelentőségű a diagnózis szempontjából, és lehetővé teszi a JAK2-gátló terápiát, amely forradalmasította a myeloproliferatív neoplazmák kezelését.
A teljes genom szekvenálás során megvizsgáljuk a JAK2 V617F és a JAK2 12. exon variánsait, valamint további MPN-gének (CALR, MPL) variánsait – ezáltal átfogó molekuláris értékelést biztosítva a mieloproliferatív neoplazmák diagnosztizálásához és a kezelés kiválasztásához.
JAK2-mutáció — Mieloproliferatív daganatok
A JAK2 V617F mutáció (a 617. pozícióban a valin fenilalaninra cserélődése) a Janus kináz 2 génben előforduló szomatikus funkciót fokozó mutáció, amely a polycythemia vera (PV) esetek több mint 95%-ában, az esszenciális thrombocythemia (ET) esetek 50–60%-ában, valamint az elsődleges myelofibrosis (PMF) esetek 50–60%-ában fordul elő. A JAK2 V617F 2005-ös felfedezése forradalmasította az MPN diagnosztizálását és kezelését. A mutáció konstitutív módon aktiválja a JAK-STAT jelátviteli útvonalat, ami a növekedési faktorok jelátvitelétől függetlenül serkenti a mieloid sejtek szaporodását.
A JAK2-gátlók forradalmasították a myeloproliferatív betegségek (MPN) kezelését. A ruxolitinib (Jakafi) – az első, az FDA által 2011-ben jóváhagyott JAK1/2-gátló – jelentős javulást eredményez a lépnagyobbodás, az általános tünetek (éjszakai izzadás, fogyás, fáradtság) és az életminőség terén a myelofibrosis és a polycytemia vera (PV) esetében. A fedratinib (Inrebic) közepes/magas kockázatú myelofibrosis esetén engedélyezett. A pacritinib (Vonjo) thrombocytopenia kíséretében jelentkező myelofibrosis esetén engedélyezett. Ezek a célzott terápiák a JAK2 mutáció státuszától függetlenül elérhetők, de a JAK2 V617F biológiájának megértése alapján lettek kifejlesztve.
A JAK2 V617F elsősorban szomatikus (szerzett) mutáció – a vérképző őssejtekben alakul ki, és nem öröklődik. Az MPN-ekre való családi hajlam azonban jól dokumentált – az MPN-betegek elsőfokú rokonainál 5–7-szer nagyobb a kockázat. A JAK2 (46/1 haplotípus), a TERT és más gének csíravonalbeli variánsai hajlamosítanak a szomatikus MPN kialakulására. A JAK2 V617I ritka csíravonalbeli variánsa örökletes eritrocitózist okoz. A WGS mind a szomatikus MPN-mutációkat (ha vérből végzik), mind a csíravonalbeli hajlamosító variánsokat értékeli.
A JAK2 V617F mutáció elsősorban szomatikus (szerzett) eredetű, de a családi MPN-esetek gyakori előfordulása tény – az elsőfokú rokonoknál 5–7-szer nagyobb a kockázat. A JAK2 46/1 csíravonalbeli haplotípus hajlamosít a V617F mutáció kialakulására.
A JAK2 V617F vizsgálat központi szerepet játszik az MPN diagnózisában. A WGS egy teszt keretében lehetővé teszi a JAK2 V617F, valamint a CALR, az MPL és az MPN-re hajlamosító csíravonalbeli variánsok kimutatását – így egyetlen vizsgálattal elvégezhető a teljes MPN molekuláris kivizsgálás.
A JAK2 V617F mutáció a PV WHO-diagnózisának feltétele – a JAK2-gátlók pedig tünetcsökkentést nyújtanak még a V617F-negatív MPN-ek esetében is
A PV WHO-diagnosztikai kritériumai a JAK2 V617F vagy az exon 12 mutációt írják elő. Az ET és a PMF diagnózisában a JAK2, a CALR vagy az MPL mutációk szolgálnak fő kritériumként. A teljes genomszekvenálás (WGS) mindhárom géncélpontot egyszerre vizsgálja, így biztosítva a WHO-előírásoknak megfelelő molekuláris diagnózist. A JAK2-gátlók (ruxolitinib) a molekuláris altípustól függetlenül hatékonyak a tünetek enyhítésében – a pontos osztályozás és prognózis szempontjából azonban elengedhetetlen a molekuláris diagnózis.
A JAK2 V617F allél terhelése összefügg a betegség súlyosságával és a transzformáció kockázatával – a kvantitatív értékelés segít a prognózis felállításában
A magasabb JAK2 V617F allélterhelés (a mutációt hordozó sejtek aránya) összefüggésbe hozható a trombózis fokozott kockázatával, az ET-ből PV-be való átalakulással, valamint a mielofibrózisba vagy akut leukémiába való átalakulással. Az allélterhelés rendszeres nyomon követése alkalmas a kezelésre adott válasz értékelésére. A teljes genomszekvenálás (WGS) az átfogó molekuláris értékelés mellett az allélterhelés mennyiségi meghatározását is lehetővé teszi.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a JAK2-mutációval kapcsolatos – myeloproliferatív neoplazmák és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak – területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
