Gyulladásos bélbetegségek – A Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás kialakulásában több mint 200 genetikai hajlamosító génlókusz játszik szerepet. A genetikai kockázati profil megismerése segíti a kezelés kiválasztását és a betegség lefolyásának előrejelzését.
A teljes genom szekvenálása feltárja a gyulladásos bélbetegségekre való genetikai hajlam teljes képét, és azonosítja azokat a NOD2- és IL23R-variánsokat, amelyek előre jelzik a betegség súlyosságát és a terápiás választ.
Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség)
A gyulladásos bélbetegségek (IBD), ideértve a Crohn-betegséget (CD) és a fekélyes vastagbélgyulladást, krónikus bélgyulladással jellemezhetők, amely hasi fájdalomhoz, hasmenéshez, véres széklethez, testsúlycsökkenéshez, valamint olyan lehetséges szövődményekhez vezet, mint a szűkületek, a sipolyok és a vastagbélrák. A Crohn-betegség prevalenciája a fejlett országokban körülbelül 1:1000, és a fiatalabb betegeknél magasabb az incidencia (a betegség leggyakrabban 15–35 éves kor között jelentkezik). A genetikai tényezők jelentős szerepet játszanak: az öröklődési arányt 50–80%-ra becsülik, és a területen több mint 200, az IBD-vel összefüggő GWAS-lókusz azonosítottak. Az első azonosított Crohn-betegségre hajlamosító gén a NOD2/CARD15 volt 2001-ben, egy mérföldkőnek számító felfedezés, amely megnyitotta az utat a CD-ben fellépő veleszületett immunrendszeri diszfunkció megértése felé. A NOD2 egy intracelluláris mintázatfelismerő receptort kódol, amely felismeri a bakteriális muramil-dipeptidet (MDP), kiváltva az NF-κB jelátvitelt és a gyulladásos választ. Három gyakori NOD2-variáns (R702W, G908R, 1007fs) felelős az európai származású CD-betegek populációjára visszavezethető kockázat körülbelül 15–20%-áért.
A homozigóta vagy összetett heterozigóta NOD2-variánsok a nem hordozókhoz képest körülbelül 20–40-szeresére növelik a Crohn-betegség kockázatát. A NOD2 funkcióvesztéses variánsai rontják az MDP-érzékelést és csökkentik a baktériumokra adott gyulladásos válaszokat, ami paradox módon növeli a betegség kockázatát a baktériumok megfelelő visszatartásának kudarca és a patogén flóra diszbiotikus elszaporodása révén. Ezt az ellentmondásos mechanizmust – miért okozna gyulladást a csökkent immunválasz? – ma már a dysbiosis és a gátfunkció zavarának kontextusában értjük. Az IL23R az interleukin-23 receptort kódolja, amely részt vesz a Th17-vonal differenciálódásában; a védő rs11209026 (R381Q) variáns valójában csökkenti a Th17-polarizációt, ami arra utal, hogy az IBD-t az IL-23/Th17 tengely hiperaktivációja hajtja. Ez a felfedezés közvetlenül a terápiás fejlesztéshez vezetett: az IL-23 útvonal gátlói (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) ma már engedélyezettek a CD és az UC kezelésére, és drámai klinikai válaszokat eredményeznek a betegek egyes alcsoportjaiban.
A NOD2 gén tipizálása prognosztikai információkat nyújt a betegség lefolyásáról: a homozigóta NOD2-hordozók esetében jellemzően korábban jelentkezik a betegség, kiterjedtebb a vastagbél-elváltozás, és magasabb a szövődmények – köztük a szűkületek és a sipolyok – előfordulási aránya. Az IL23R védő variáns hordozói esetében jobb válasz várható az IL-23-gátlókra, ami arra utal, hogy a jövőbeli farmakogenomikai előrejelzések irányt mutathatnak a terápiaválasztáshoz. Az IBD genetikai megértése elsősorban a gyógyszerfejlesztést ösztönözte, nem pedig az egyes betegek kezelésének megváltoztatását; az a mérföldkőnek számító felfedezés, hogy az IL23R variánsok védő hatással bírnak, közvetlenül az ustekinumab, a risankizumab és a guselkumab kifejlesztéséhez vezetett – ezek ma már jóváhagyott terápiák, amelyek az IBD-ben szenvedő szélesebb körű populáció számára nyújtanak előnyöket. Az IBD genetikai alapjainak megértése a klinikai perspektívát is megváltoztatja: a betegséget már nem elsősorban gyomor-bélrendszeri rendellenességként tekintik, hanem felismerik annak mély immunológiai hátterét.
A genetikai vizsgálat nem része az IBD diagnózisának. A Genome Test az átfogó genetikai kockázati profil elkészítéséhez az összes több mint 200 GWAS-lókusz adatát rögzíti.
Az IBD-ben több mint 200 genetikai lókusz vesz részt, amelyek mindegyike csak kis mértékben befolyásolja a betegséget
Az IBD kialakulásában játszott genetikai szerep több mint 200 GWAS-lókuszra oszlik el, amelyek mindegyike önmagában csekély hatást fejt ki. A szokásos genetikai vizsgálati panelek nem veszik figyelembe ezt a poligénes szerkezetet. A NOD2 gén genotipizálását néha elvégzik a prognózis felmérése céljából, de ez nem része az IBD rutin diagnosztikájának, amely az endoszkópiára, a szövettani vizsgálatra és a röntgenvizsgálatra támaszkodik. A genetikai vizsgálat nem helyettesíti a klinikai diagnózist. Az egész genom szekvenálása azonban biztosítja a jövőbeli poligén kockázati pontszám kiszámításához szükséges átfogó GWAS-variáns adatokat, lehetővé téve az egyénre szabott genetikai kockázatértékelést, amely végül irányt mutathat a terápia intenzitásának meghatározásában, előre jelezheti a betegség súlyosságát, és információval szolgálhat a családi szűréshez.
A NOD2-variánsok előre jelzik a betegség lefolyását és a terápiás lehetőségeket
A NOD2 gén tipizálása segítségével azonosíthatók azok a magas kockázatú betegek, akiknél korai megjelenésű, kiterjedt betegség és szövődmények várhatók. Ezeknek a betegeknek előnyös a kezdetektől fogva agresszívebb kezelés, valamint a szűkületek és sipolyok kialakulásának szorosabb figyelemmel kísérése. Az IL23R gén variánsai alapján azonosíthatók azok a betegek, akik valószínűleg jól reagálnak az IL-23-gátlókra – az ustekinumabot, a risankizumabot és a guselkumabot mára már jóváhagyták a Crohn-betegség kezelésére, és ezek drámai javulást eredményeznek a genetikailag hajlamos alcsoportokban. A Genome Test segítségével végzett átfogó genetikai értékelés alapot teremt a jövőbeli klinikai alkalmazáshoz: ahogy a poligénes kockázati modellek kiforrottabbá válnak és klinikailag validálásra kerülnek, a genetikai adataikkal rendelkező betegek egyéni genetikai profiljuk alapján új terápiás ajánlásokból profitálhatnak.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a gyulladásos bélbetegségek (Crohn-betegség) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
