A hypothyreosis és a Hashimoto-kór genetikai kockázata — az autoimmun pajzsmirigybetegségek öröklődési aránya körülbelül 79%, és a genetikai vizsgálat lehetővé teszi az autoimmun pajzsmirigygyulladás és a monogén veleszületett hypothyreosis megkülönböztetését, ami hatással van a kezelésre és a családtagok szűrésére.
A teljes genom szekvenálás során megvizsgáljuk az autoimmun pajzsmirigy-betegségre hajlamosító géneket (HLA-DR3, HLA-DR4, CTLA4, PTPN22, TG, TSHR) és a veleszületett hypothyreosisért felelős géneket (PAX8, NKX2-1, FOXE1) – így biztosítva a pajzsmirigy genetikai állapotának teljes körű értékelését.
Hypothyreosis és Hashimoto-kór – genetikai kockázat
A Hashimoto-thyreoiditis (krónikus limfocitás thyreoiditis) a jódellátottság szempontjából megfelelő országokban a hypothyreosis leggyakoribb oka, amely a lakosság körülbelül 5%-át érinti – a nőknél jelentősen gyakrabban fordul elő (7:1 arányban). Ikervizsgálatok szerint az öröklődési arány körülbelül 79% – ez az egyik legmagasabb becsült öröklődési arány az autoimmun betegségek között. A genetikai felépítés magában foglalja a HLA II. osztályú asszociációkat (HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5), az immunszabályozó géneket (CTLA4, PTPN22, CD40, FOXP3) és a pajzsmirigy-specifikus géneket (TG/tiroglobulin, TSHR/TSH-receptor). A CTLA4 A49G polimorfizmus az egyik legerősebb nem-HLA asszociáció.
A Hashimoto-thyreoiditis gyakran társul más autoimmun betegségekkel az autoimmun poliendokrin szindrómák keretében – például 1-es típusú cukorbetegséggel, cöliákiával, Addison-kórral, vitiligóval és perniciós anémiával. Ezeket a kapcsolatokat közös genetikai hajlamot jelző variánsok (CTLA4, PTPN22, HLA) alapozzák meg. A pajzsmirigy autoimmun kockázatának genetikai azonosítása ösztönözheti a társult autoimmun betegségek – különösen a cöliákia és az 1-es típusú cukorbetegség – szűrését, amelyek tünetmentesek lehetnek. Ezzel szemben azoknak a betegeknek, akiknél egy autoimmun betegséget diagnosztizáltak, és akik pajzsmirigyhez kapcsolódó kockázati variánsokat hordoznak, előnyös a pajzsmirigy működésének figyelemmel kísérése.
A veleszületett hypothyreosis (CH) – amely megkülönböztethető az autoimmun Hashimoto-kórtól – az újszülöttek körülbelül 2 000–4 000-ből 1-ét érinti, és újszülöttkori szűréssel (emelt TSH-szint) mutatható ki. A CH esetek körülbelül 15–20%-ának genetikai eredete van: TSHR-variánsok (TSH-rezisztencia), PAX8 (pajzsmirigy-diszgenézis), NKX2-1 (pajzsmirigy-diszgenézis agy-tüdő-pajzsmirigy szindrómával), FOXE1 (Bamforth-Lazarus-szindróma) és pajzsmirigy-hormonszintézis gének (TG, TPO, SLC5A5, DUOX2). A veleszületett hypothyreosis molekuláris diagnózisa iránymutatást ad a prognózishoz (átmeneti vs. állandó) és felhívja a figyelmet a pajzsmirigyen kívüli tünetekre (NKX2-1: neurológiai és pulmonális megnyilvánulások).
Az NKX2-1 gén variánsai agy-tüdő-pajzsmirigy szindrómát okoznak – pajzsmirigy alulműködést, valamint koreoatetózist és légzési nehézséget. Minden olyan újszülöttnél, akinél veleszületett pajzsmirigy alulműködés és idegrendszeri vagy tüdőbeli tünetek jelentkeznek, el kell végezni az NKX2-1 gén vizsgálatát.
A 79%-os öröklődési arány azt jelenti, hogy a genetika a meghatározó tényező az autoimmun pajzsmirigybetegségeknél. A teljes genomszekvenálás (WGS) mind az autoimmun hajlamot, mind a monogén eredetű veleszületett hypothyreosist felméri, emellett azonosítja a többszörös autoimmunitás kockázatát is, ami a kapcsolódó betegségek szűrését teszi szükségessé.
A pajzsmirigy autoimmun betegségének kockázati variánsai előre jelzik a többszörös autoimmun betegségek kialakulását – ami indokolja a cöliákia, az 1-es típusú cukorbetegség és az Addison-kór szűrését
A CTLA4, a PTPN22 és a HLA kockázati variánsai több autoimmun betegségben is előfordulnak. A Hashimoto-kórban szenvedő, magas kockázatú CTLA4/PTPN22 genotípusokat hordozó betegeknél jelentősen megnő a cöliákia (szöveti transzglutamináz antitestekkel történő szűrés), az 1-es típusú cukorbetegség (éhgyomri glükózszint és autoantitestek monitorozása) és az Addison-kór (reggeli kortizolszint monitorozása) kockázata. A WGS azonosítja ezeket a közös hajlamot jelentő variánsokat, lehetővé téve a kapcsolódó autoimmun betegségek proaktív szűrését, mielőtt azok klinikai károsodást okoznának.
A veleszületett hypothyreosis molekuláris diagnózisa megkülönbözteti az átmeneti és az állandó állapotot – ez alapján dől el, hogy élethosszig tartó kezelésre van-e szükség, vagy elég-e a gyógyszer elhagyására irányuló próba
Az újszülött-szűréssel kimutatott veleszületett hypothyreosis eseteinek körülbelül 30–40%-a átmeneti jellegű – a pajzsmirigyműködés normalizálódik, és nincs szükség élethosszig tartó levotiroxin-kezelésre. A molekuláris diagnosztika segít megkülönböztetni az állandó és az átmeneti veleszületett hypothyreosist: a TSHR, PAX8 és NKX2-1 génvariánsok az élethosszig tartó kezelést igénylő állandó veleszületett hypothyreosist jelzik, míg a DUOX2 gén biallelikus variánsai átmeneti vagy enyhe állandó veleszületett hypothyreosishoz társulhatnak. Molekuláris diagnózis nélkül minden CH-vel diagnosztizált csecsemő levotiroxint kap, amelyet 3 éves korában próbaképpen elhagyunk – a molekuláris diagnózis segítségével ez a döntés korábban meghozható.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – például a hypothyreosis és a Hashimoto-kór, valamint a genetikai kockázat és egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
