Hipertrófiás kardiomiopátia – ok nélküli szívizom-megvastagodás, amely gyakran szarkomer-génvariánsokra vezethető vissza. Az érintett gén azonosítása alapján dől el, milyen eszközöket alkalmaznak, és milyen szűrővizsgálatokat végeznek a családtagoknál.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a hipertrófiás kardiomiopátiát kiváltó szarkomer-mutációkat – ezáltal feltárva a családtagok kockázatát, és iránymutatást nyújtva a szűrési és kezelési döntésekhez.
Hipertrófiás kardiomiopátia
A hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) a leggyakoribb örökletes kardiomiopátia, és a fiatal sportolók hirtelen szívhalálának fő oka. Körülbelül 500 emberből 1-et érint (genetikai szűrés alkalmazása esetén 250-ből 1-et), bár a tényleges előfordulási gyakoriság a nem teljes penetrancia miatt ennél magasabb lehet. A HCM-et megmagyarázhatatlan bal kamrai hipertrófia jellemzi, jellemzően aszimmetrikus septum-megvastagodással, rendellenes terhelési körülmények hiányában. A betegség autoszomális domináns öröklődésű, változó expresszivitással és életkorhoz kötött penetranciával – egyes változatoknál a penetrancia felnőttkorra >90%, míg másoknál egyes hordozókban klinikailag tünetmentesek maradnak.
A MYH7 és a MYBPC3 nevű két gén együttesen a genetikailag azonosított HCM-esetek 70–80%-áért felelős. A MYH7-variánsok (amelyek a béta-miozin nehéz láncát kódolják) túlnyomórészt misszensz mutációk, és magasabb penetranciával, korábbi betegségkezdettel, valamint súlyosabb hipertrófiával társulnak. A MYBPC3-variánsok (amelyek a szív miozin-kötő C fehérjét kódolják) túlnyomórészt truncáló mutációk, és későbbi betegségkezdettel, de még így is jelentős betegségképet mutató állapotokkal társulnak. Jelenleg legalább nyolc szarkomer gént ismernek el HCM-et okozóként, mindegyikük eltérő penetranciával és fenotípusbeli következményekkel. A HCM-esetek körülbelül 60%-a familiáris; a fennmaradó esetek de novo variánsokból erednek.
A szarkomer-mutáció azonosítása jelentős következményekkel jár a betegellátás és a családtanácsadás szempontjából. A genetikai vizsgálat lehetővé teszi a családtagok láncszerű szűrését – a tünetmentes rokonok is hordozhatnak kórokozó variánsokat, ezért indokolt számukra az echokardiográfiával és EKG-vel történő rendszeres kardiológiai megfigyelés megkezdése. Az azonosítás után a hordozók számára előnyös a fizikai aktivitás korlátozása (az intenzív versenysportok elkerülése), a béta-blokkolókkal vagy kalciumcsatorna-blokkolókkal történő gyógyszeres kezelés, valamint a rendszeres állapotfelmérés. A genetikai információk emellett alapul szolgálnak a családtervezéshez, a prenatális vizsgálatokhoz és a beültetés előtti genetikai diagnózishoz az ismert mutációkkal rendelkező családok esetében, így reproduktív lehetőségeket kínálva.
A MYH7 és a MYBPC3 variánsok öröklődési mintázata és a fenotípus súlyossága tekintetében jelentősen eltérnek egymástól – a MYH7 általában korábban jelentkezik és súlyosabb, míg a MYBPC3 később jelentkezik, de jelentős a betegség előrehaladásának kockázata.
A szokásos HCM-szűrővizsgálatok 8–15 szarkomer-gént fednek le, de csak a betegek 30–60%-ánál találnak mutációt. Akár 70% esetében sem sikerül genetikai okot megállapítani.
Lehetséges, hogy a felelős mutáció egy olyan génben található, amelyet a panel nem vizsgál
A szokásos HCM-panelek általában 8–15 szarkomer-gént tartalmaznak, köztük a MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 és más géneket. A klinikailag diagnosztizált HCM-betegek mindössze 30–60%-ánál állapítható meg azonban egyértelmű genetikai diagnózis – így 40–70%-uk esetében nem azonosítható a genetikai ok. Ez az alacsony arány a lefedettség hiányosságait (néhány újabb betegséggén), a mély intronikus variánsok és szabályozási változások kimutatásának nehézségeit, valamint azt a tényt tükrözi, hogy egyes HCM-esetekben olyan kópiaszám-variánsok is szerepet játszanak, amelyeket a standard szekvenálás nem képes kimutatni. Ezenkívül a variánsok értelmezése továbbra is kihívást jelent – az alulreprezentált populációkban előforduló patogén variánsokat tévesen bizonytalan jelentőségű variánsokként osztályozhatják.
Ez a felfedezés lehetővé teszi a családtagok szűrését és a betegség kezelését még a tünetek megjelenése előtt
Ha kórokozó szarkomer-mutációt azonosítanak, az az elsőfokú rokonok láncszerű szűrését indítja el – így azonosítva azokat a tünetmentes hordozókat, akiknél ugyanaz a variáns előfordulhat. A genetikai információk alapul szolgálnak a klinikai kezeléshez: a hordozók rendszeres echokardiográfiás megfigyelés alatt állnak, gyermek- és serdülőkorban kerülniük kell az intenzív versenysportokat, és hipertrófia kialakulása esetén gyógyszeres kezelést kapnak. A genetikai tanácsadás kiterjed a családtervezésre, a prenatális vizsgálati lehetőségekre és a preimplantációs genetikai diagnózisra (PGD) azoknak a pároknak az esetében, akik el akarják kerülni a mutáció átörökítését. Azoknál a családoknál, ahol korábban már előfordult hirtelen halál, a rokonoknál azonosított mutáció lehetővé teszi a potenciálisan halálos ritmuszavar kialakulása előtti megelőző beavatkozást.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a hipertrófiás kardiomiopátia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
