Homocisztinuria – amelyben a CBS-genotípus határozza meg, hogy a beteg a B6-vitamin-kezelésre szinte normális eredményekkel reagál-e, vagy élethosszig tartó metionin-szegény étrendre és betain-kiegészítésre szorul-e.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a specifikus CBS-variánst – megkülönböztetve a piridoxinra (B6) reagáló és a nem reagáló homocisztinuriát –, ami e betegség esetében a legfontosabb prognosztikai és terápiás megkülönböztető tényező.
Homocisztinuria
A klasszikus homocisztinuria a metionin-anyagcsere autoszomális recesszív rendellenessége, amelyet a cisztationin-β-szintáz (CBS, 21q22.3 kromoszóma) hiány okoz. A CBS katalizálja a homocisztein és a szerin kondenzációját, amelynek eredményeként cisztationin keletkezik – ez a transzszulfurációs út első lépése. A CBS-hiány homocisztein és metionin felhalmozódását okozza a vérben és a szövetekben. A homocisztinuria világszerte körülbelül 200 000–300 000 születésből 1-et érint, magasabb prevalenciával Írországban (~65 000-ből 1) és Katarban (~1 800-ból 1). A piridoxin (B6-vitamin) a CBS kofaktora, és a betegek körülbelül 50%-a rendelkezik B6-re reagáló formával, amely részleges CBS-aktivitást őriz meg.
A kezeletlen homocisztinuria jellegzetes klinikai tünetegyüttest okoz: lencseeltolódást (ectopia lentis – jellemzően lefelé irányuló, ami megkülönbözteti a Marfan-szindrómától, ahol a lencse felfelé tolódik el), Marfanoid csontváz jellemzők (magas termet, hosszú végtagok, mellkasdeformitás, scoliosis), thromboembolia (a halálozás vezető oka – az emelkedett homocisztein elősegíti az endoteliális károsodást és a véralvadás aktiválódását), valamint értelmi fogyatékosság (változó mértékű, a normális intelligenciától a súlyos károsodásig terjedő skálán). A tromboembóliás kockázat egész életen át fennáll: a stroke, a tüdőembólia és a mélyvénás trombózis jelentős morbiditást és mortalitást okoz, különösen műtét, terhesség vagy mozgáskorlátozottság idején.
A kezelés alapvetően a B6-vitaminra adott reakciótól függ. A B6-vitaminra reagáló betegeket (kb. 50%) nagy dózisú piridoxinnal (100–500 mg/nap) kezelik, ami fokozza a CBS-enzim fennmaradt aktivitását, és normalizálja vagy közel normalizálja a plazma homocisztein-szintjét – ezeknél a betegeknél lényegesen kedvezőbbek a kimenetelek, ideértve az intellektuális képességek megőrzését, a tromboembóliás kockázat csökkenését, és gyakran nincs szükség a metionin étrendi korlátozására. A B6-ra nem reagáló betegeknél élethosszig tartó metionin-korlátozott étrendre, betain-kiegészítésre (amely alternatív útvonalat biztosít a homocisztein remetilációjához), folsavra és B12-re van szükség. A reagáló és nem reagáló formák közötti megkülönböztetés a kezelés szempontjából kritikus döntés, amelyet a specifikus CBS-genotípus határoz meg.
A homocisztinuriában a szemlencse elmozdulása jellemzően lefelé (inferonazális irányba) történik, míg a Marfan-szindrómában felfelé (superotemporális irányba). Minden olyan betegnél, akinél szemlencse-elmozdulást észlelnek, meg kell mérni a plazma homocisztein-szintjét – ez az egyetlen laboratóriumi vizsgálat képes megkülönböztetni a két állapotot.
A B6-reakció határozza meg a teljes kezelési stratégiát és a hosszú távú prognózist. A CBS-genotípus nagy pontossággal jelzi előre a reakciót, így a hónapokig tartó kísérleti kezelés helyett azonnal optimalizálható a terápia.
A B6-ra reagáló CBS-variánsok szinte normális kimenetelt jeleznek – a nem reagáló variánsok pedig élethosszig tartó étrendi korlátozás szükségességét jeleznek
A p.Ile278Thr és p.Ala114Val CBS-variánsok a B6-re reagáló homocisztinuriával társulnak, és jelentős maradék enzimaktivitást őriznek meg. Azoknál a betegeknél, akik ezekre a variánsokra homozigóták vagy összetett heterozigóták, általában már pusztán piridoxin-kezeléssel is elérhető a biokémiai normalizáció, kiváló hosszú távú kognitív és érrendszeri kimenetelekkel. Ezzel szemben a p.Gly307Ser (a leggyakoribb ír/európai variáns) nem reagál a B6-vitaminra, és élethosszig tartó metionin-szegény étrendet és betaint igényel. A molekuláris genotipizálás azonnali kezelési rétegzést tesz lehetővé – ahelyett, hogy 6–8 hetes empirikus B6-vitamin-kísérletet kellene végezni, ami késlelteti a végleges kezelést.
A diagnosztizálatlan homocisztinuriában a műtéti és anesztéziológiai kockázat drámai mértékben megnő – a molekuláris diagnosztika megelőzi a műtét körüli súlyos szövődményeket
A megemelkedett homocisztein-szint drámai mértékben növeli a műtét körüli tromboembóliás kockázatot. A diagnosztizálatlan homocisztinuriás betegeknél – különösen az immobilizációval járó ortopédiai beavatkozások során – rendkívül magas a kockázata az intraoperatív vagy posztoperatív stroke-nak, tüdőembóliának vagy mélyvénás trombózisnak. Számos esettanulmány dokumentálja a korábban nem diagnosztizált homocisztinuriás betegek perioperatív halálozását. A molekuláris diagnózis lehetővé teszi a megfelelő preoperatív homocisztein-csökkentő terápiát, a perioperatív antikoagulációt, valamint a dinitrogén-oxid-anesztézia elkerülését (amely gátolja a metionin-szintáz működését és akut módon rontja a homocisztein-szintet).
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a homocisztinúria és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
