Örökletes transtiretin-amiloidózis – a TTR-gén egy olyan variánsa, amely progresszív neuropátiát és kardiomiopátiát okoz. A genetikai vizsgálat lehetővé teszi olyan célzott terápiák igénybevételét, amelyek lassíthatják vagy megállíthatják a betegség előrehaladását.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a TTR-variánsokat – ezáltal lehetővé téve a betegség lefolyását befolyásoló terápia korai megkezdését, amikor az a legfontosabb.
Örökletes transtiretin-amiloidózis (ATTR)
Az örökletes transtiretin-amiloidózis (ATTR) egy autoszomális domináns rendellenesség, amelyet a TTR-mutációk okoznak; ez a gén a transtiretint kódolja, amely egy elsősorban a májban és a retinában szintetizált plazma-transzportfehérje. A patogén TTR misszense-variánsok a fehérje helytelen hajtogatását és destabilizálódását okozzák; a mutáns transtiretin-molekulák könnyebben hajtogatódnak össze, és elősegítik az amiloid fibrillumok kialakulását. A perifériás idegekben kialakuló progresszív amiloid lerakódás progresszív szenzomotoros polineuropátiát okoz; a szívizomban kialakuló amiloid lerakódás restriktív kardiomiopátiát okoz. A kezeletlen ATTR a tünetek megjelenésétől számított 7–12 éven belül halálos kimenetelű. Több mint 130 patogén TTR-variánst azonosítottak, amelyek között erős genotípus-fenotípus összefüggés figyelhető meg: a Val30Met elsősorban neuropátiás betegséget okoz; a Val122Ile elsősorban kardiomiopátiás betegséget okoz.
Az ATTR előfordulási gyakoriságát összességében 100 000-ből 1-re becsülik, de a Val122Ile variánst önmagában az afroamerikaiak 3–4%-a hordozza – az Egyesült Államokban ez körülbelül 1,5 millió hordozót jelent. Ez a variáns az Egyesült Államokban a leggyakoribb patogén TTR-variáns, és elsősorban kardiomiopátiás betegségekkel társul, amely a 60 év feletti afroamerikai szívelégtelenségben szenvedő betegek 10–15%-át érinti. A Val30Met a világszerte leggyakoribb amiloidogén variáns, amelynek alapító populációi Portugáliában, Svédországban és Japánban találhatók, és elsősorban neuropátiás betegségekkel társul. A genetikai variáns határozza meg a domináns fenotípust: a neuropátiás formák (mint a Val30Met) elsősorban perifériás idegi tüneteket okoznak; a kardiális formák (mint a Val122Ile) elsősorban miokardiális infiltrációt és szívelégtelenséget okoznak.
A TTR kórokozó variánsának megerősített diagnózisa fordulópontot jelent. Jelenleg három, az FDA által jóváhagyott, a betegség lefolyását módosító terápia áll rendelkezésre: a tafamidis (Vyndaqel), egy kinetikai stabilizátor, amely megakadályozza a transtiretin helytelen hajtogatását; a patisiran (Onpattro) és a vutrisiran (Alnylam/Vyr), amelyek a májban történő transtiretin-termelést csökkentő RNS-interferencia terápiák; valamint az inotersen (Tegsedi), egy antiszenz oligonukleotid, amely szintén csökkenti a transtiretin szintjét. Ezek a terápiák megállítják a betegség progresszióját, és korai kezelés esetén regressziót is előidézhetnek. Fontos a fenotípus-specifikus terápiaválasztás: a tafamidis a neuropátiás betegségek esetén tűnik a leghatékonyabbnak. A genotípus is befolyásolja a prognózist – a Val30Met neuropátia általában lassabban progrediál, mint más variánsok. A családi kaszkádszűrés kritikus fontosságú; a tünetmentes hordozók a tünetek megjelenése előtt megkezdhetik a profilaktikus terápiát.
A TTR-variánsok előre jelzik a klinikai fenotípust – a Val30Met változat elsősorban perifériás neuropátiát, a Val122Ile változat pedig elsősorban kardiomiopátiát okoz, ami jelentős következményekkel jár a megfigyelés és a kezelési stratégia szempontjából.
Az ATTR általában nem szerepel az átfogó genetikai vizsgálati csomagokban. Több mint 130 TTR-variáns létezik, és a kezelés szempontjából döntő fontosságú a genotípus és a fenotípus közötti összefüggés.
Az ATTR célzott TTR-szűrést igényel, amelyet a legtöbb vizsgálati panel nem tartalmaz
Az örökletes transtiretin-amiloidózist széles körű genetikai szűrővizsgálatok során ritkán észlelik, mivel a célzott TTR-vizsgálat nem tartozik a szokásos eljárások közé. Az ATTR-t egyre gyakrabban építik be a szív- és idegbetegségek kivizsgálásába a szakosodott központokban, de sok beteget kezdetben tévesen más szív- vagy idegrendszeri betegségekkel diagnosztizálnak. A klinikai fenotípus nem áll tökéletes összefüggésben a specifikus genotípusokkal, ami bonyolítja az eredmények értelmezését. Több mint 130 patogén TTR-variánst azonosítottak; a genetikai vizsgálat elengedhetetlen a fenotípus előrejelzéséhez és a prognózishoz. A teljes genom szekvenálása teljes TTR-lefedettséget biztosít, és lehetővé teszi más amiloidózis-gének egyidejű értékelését.
A genotípus előre jelzi a fenotípust, és lehetővé teszi a célzott, betegségmenet-módosító terápiát
A TTR patogén variánsának megerősített diagnózisa az életet megváltoztató esemény. Három, az FDA által jóváhagyott, a betegség lefolyását módosító terápia korai megkezdése esetén megállítja a betegség előrehaladását, vagy visszafordulást idéz elő. Fejlődnek a fenotípus-specifikus terápiák: a tafamidis a neuropátiás betegség esetén tűnik a leghatékonyabbnak; az RNS-interferencia terápiák széles körben csökkentik a transtiretin termelését. A korai kezelés megkezdése – mielőtt visszafordíthatatlan perifériás idegkárosodás vagy szívizom-infiltráció lépne fel – kritikus fontosságú. A genotípus alapján lehet megbecsülni a prognózist: a Val30Met neuropátia általában lassabban progrediál, mint más variánsok. A családi kaszkád szűrés azonosítja a tünetmentes hordozókat, akik a tünetek megjelenése előtt megkezdhetik a profilaktikus terápiát.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes transtiretin-amiloidózis (ATTR) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
