Örökletes szferocitózis – az észak-európaiak körében a leggyakoribb örökletes hemolitikus vérszegénység, amelynél egy adott génvariáns határozza meg, hogy a betegnek élethosszig tartó transzfúziókra, lépeltávolításra vagy csupán megfigyelésre van-e szüksége.
A teljes genom szekvenálás az örökletes szferocitózis mind az öt génjét – az ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 és EPB42 géneket – vizsgálja, így olyan molekuláris diagnózist nyújt, amely előre jelzi a betegség súlyosságát és iránymutatást ad a lépeltávolításra vonatkozó döntéshez.
Örökletes szferocitózis
Az örökletes szferocitózis (HS) az észak-európai származású populációk körében a leggyakoribb örökletes hemolitikus vérszegénység, előfordulási gyakorisága körülbelül 2 000–5 000 főből 1. A HS-t a vörösvérsejt-membrán vázfehérjéit kódoló gének patogén variánsai okozzák: ANK1 (ankyrin-1, az esetek ~40–65%-a), SLC4A1 (band 3/AE1, ~15–25%), SPTB (β-spektrin, ~15–30%), EPB41 (4.1-es fehérje) és EPB42 (4.2-es fehérje). Ezek a szerkezeti fehérjehiányok gyengítik a lipid kettősréteg és az alatta lévő spektrin-aktin váz közötti vertikális kapcsolatokat, ami progresszív membránvezikulációt okoz, amely a normálisan kétoldalú homorú, korong alakú vörösvérsejteket gömb alakúvá alakítja.
A szferociták kevésbé alakíthatóak, mint a normális vörösvérsejtek, és nem tudnak átjutni a lép szinuszos réseiben – szelektíven megrekednek és elpusztulnak a lépben, ami krónikus extravaszkuláris hemolízist okoz. A klinikai súlyosság a kompenzált hemolízistől (enyhe vérszegénység, retikulocitózis, indirekt hiperbilirubinémia) a transzfúzióra szoruló súlyos vérszegénységig terjed. A szövődmények között szerepel a krónikus sárgaság, a pigmentes epekövek (amelyek gyakran korai felnőttkorban epehólyag-eltávolítást igényelnek), a parvovírus B19-fertőzés által kiváltott aplasztikus krízisek és a lépnagyobbodás. A HS-t gyakran gyermekkorban diagnosztizálják vérszegénység, sárgaság vagy véletlenül felfedezett lépnagyobbodás vizsgálata során.
A lépeltávolítás megszünteti a szferociták lebomlásának helyszínét, és hatékonyan gyógyítja a hemolitikus anémiát – ugyanakkor élethosszig tartó fertőzésveszélyt jelent a kapszulázott kórokozók (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) miatt, ami megköveteli a lépeltávolítás előtti oltást, a műtét utáni antibiotikum-profilaxist, valamint a betegek felvilágosítását a lépeltávolítás utáni súlyos fertőzésről (OPSI). A splenektómia elvégzésére vonatkozó döntés nagymértékben függ a betegség súlyosságától. Az ANK1 variánsok gyakrabban okoznak közepes vagy súlyos HS-t, míg az SLC4A1 variánsok gyakrabban okoznak enyhe betegséget. A molekuláris genotipizálás prognosztikai információkat nyújt, amelyek kiegészítik a klinikai súlyosság értékelését.
A B19-es parvovírus-fertőzés aplasztikus krízist okoz a HS-betegeknél – a vörösvérsejt-képződés 7–10 napra leáll, ami a hemoglobin szintjének hirtelen csökkenését eredményezi. Ez orvosi vészhelyzetet jelent azoknál a krónikus hemolízisben szenvedő betegeknél, akiknek életben maradásához magas retikulocita-termelésre van szükség.
Az ozmotikus törékenységi vizsgálat segítségével diagnosztizálható a HS, de nem derül ki belőle, hogy melyik gén érintett. A konkrét gén alapján megjósolható a betegség lefolyása, és kiderül, hogy szükség lesz-e a lép eltávolítására – ami gyermekkorban elengedhetetlen a műtéti tanácsadáshoz.
Az ANK1-variánsok súlyosabb betegséget jeleznek előre – a gén ismerete meghatározza a lépeltávolítás időzítését
Az ANK1 gén kórokozó variánsai gyakrabban társulnak közepes vagy súlyos HS-hez, mint az SLC4A1 vagy az SPTB variánsok. Egy újonnan HS-sel diagnosztizált, jelenleg kompenzált hemolízissel rendelkező gyermek esetében az, hogy az okot kiváltó variáns az ANK1-ben vagy az SLC4A1-ben található-e, prognosztikai információt nyújt: az ANK1-hez kapcsolódó betegség esetében nagyobb a valószínűsége, hogy serdülőkorra lépésre splenektómia lesz szükséges, míg az SLC4A1-hez kapcsolódó betegség esetén a kezelés folsav-kiegészítéssel és megfigyeléssel is elegendő lehet. Ez a genotípus-súlyosság összefüggés kiegészíti a klinikai megfigyelést és segít a családoknak a tervezésben.
A HS összetéveszthető az autoimmun hemolitikus anémiával – a molekuláris diagnosztika megakadályozza a nem megfelelő immunszuppresszív kezelést
Az örökletes szferocitózis és a meleg autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) esetében egyaránt szferociták jelennek meg a perifériás vérkenetben, emelkedett a közvetett bilirubin szintje, és retikulocitózis figyelhető meg. A kezelések teljesen eltérőek: súlyos HS esetén lépeltávolításra van szükség; az AIHA kezeléséhez kortikoszteroidok és immunszuppresszív szerek szükségesek. A közvetlen antiglobulin-teszt (DAT/Coombs-teszt) általában megkülönbözteti őket, de eredménye kétértelmű lehet. Az ANK1, SLC4A1 vagy SPTB génben található, HS-t okozó variáns molekuláris megerősítése véglegesen megállapítja a diagnózist örökletes membránbetegségként, kizárva az autoimmun hemolízist a differenciáldiagnózisból és megelőzve a nem megfelelő immunszuppresszív kezelést.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes szferocitózis és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
