Örökletes spasztikus paraplegia – több mint 80 különböző gén által okozott, progresszív alsó végtagi spaszticitás, amelynek molekuláris diagnózisa megkülönbözteti a kezelhető tünetegyütteseket a valódi HSP-től, és előre jelzi, hogy a betegség tiszta formában marad-e, vagy komplex tünetek alakulnak-e ki.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja meg a több mint 80 HSP-gént – az SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1) és SPG7 (paraplegin) géneket, valamint a teljes genetikai képet –, felváltva ezzel a sorban végzett, egyes génekre korlátozódó vizsgálatokat, amelyek évekkel késleltetik a diagnózist.
Örökletes spasztikus paraplegia
Az örökletes spasztikus paraplegia (HSP) egy genetikailag heterogén neurodegeneratív rendellenességekből álló csoport, amelyet a kortikospinális traktus hosszfüggő, progresszív degenerációja jellemez, ami az alsó végtagok spaszticitását és gyengeségét eredményezi. Több mint 80 genetikai lókusz (SPG1-től SPG80+ig) és a hozzájuk tartozó gének azonosítására került sor, amelyek autoszomális domináns, autoszomális recesszív és X-hez kötött öröklődési mintázatot mutatnak. A leggyakoribb forma az SPG4 (SPAST gén, amely a spastint kódolja), amely az autoszomális domináns HSP-esetek körülbelül 40%-át teszi ki. Az összes HSP-forma együttes prevalenciája körülbelül 2–10/100 000.
A HSP-t „tiszta” (komplikációmentes – a spaszticitás és az izomgyengeség az alsó végtagokra korlátozódik, vizelési sürgősséggel és enyhe érzékelési zavarral együtt vagy anélkül) vagy „komplex” (komplikált – spaszticitás és további neurológiai tünetek, például ataxia, perifériás neuropátia, kognitív károsodás, vékony corpus callosum, epilepszia vagy látóideg-sorvadás) kategóriákba sorolják. A tiszta és a komplex HSP közötti különbségnek jelentős prognosztikai következményei vannak: a tiszta HSP általában évtizedekig lehetővé teszi az önálló járást, míg a komplex HSP progresszív kognitív hanyatlást, kerekesszékes életmódot és rövidebb várható élettartamot jelenthet.
A HSP-t gyakran tévesen diagnosztizálják. A differenciáldiagnózisban szerepel az elsődleges progresszív sclerosis multiplex (SM), az amyotrophiás laterális szklerózis (ALS), a B12-vitamin-hiány, a rézhiány, a gerincvelő-kompresszió, a dopa-érzékeny dystonia és a strukturális myelopathia. Sok HSP-beteg éveken át tartó vizsgálatokon esik át – agyi és gerinc-MRI, lumbálpunkció, kiváltott potenciálok, NCS/EMG – anélkül, hogy végleges diagnózist állapítanának meg. A átfogó genetikai vizsgálatokkal történő molekuláris megerősítés véget vet a diagnosztikai odüsszeának, pontos prognózist ad (tiszta vs. komplex lefolyás), lehetővé teszi a családtagok genetikai tanácsadását, és kizárja a kezelhető tünetutánzó betegségeket.
Az SPG7 (paraplegin) a recesszív HSP egyik gyakori oka, amely gyakran kisagyi ataxiával jár együtt – egyre inkább elismert, mint az egyik leggyakoribb genetikai ataxia, ezért minden olyan felnőtt esetében figyelembe kell venni, akinél progresszív spasztikus ataxia jelentkezik.
Több mint 80 kórokozó gén miatt a gének egymást követő, egyenkénti vizsgálata kivitelezhetetlen. A teljes genomszekvenálás (WGS) egyetlen vizsgálattal feltérképezi a HSP teljes genetikai képét – véget vetve ezzel a ritka HSP-altípusok esetében átlagosan 5–10 évig tartó diagnosztikai kalandoknak.
A diagnosztikai vándorlás véget ér – a HSP diagnózisának késedelme átlagosan 5–10 év, amely idő alatt előfordulhat, hogy elmulasztanak olyan betegségeket, amelyek tünetei hasonlóak a HSP-hez, pedig kezelhetők lennének
A HSP-betegeknél általában évekig tartó neurológiai vizsgálatokra kerül sor, mielőtt molekuláris diagnózist kapnának. Ezalatt az időszak alatt előfordulhat, hogy a HSP-t utánozó, kezelhető állapotokat – például a dopa-érzékeny disztóniát (GCH1), a B12-vitamin- és rézhiányt, a strukturális myelopátiát vagy az elsődleges progresszív sclerosis multiplexet – nem vizsgálják ki kellő alaposan, mivel a klinikai képet „lehetséges HSP-nek” tulajdonítják. A teljes genom szekvenálása vagy megerősíti a HSP-t egy specifikus gén azonosításával (prognózist és reproduktív tanácsadást biztosítva), vagy kizárja a HSP-t, és a vizsgálatot a potenciálisan kezelhető állapotok felé irányítja.
Az SPG4 (SPAST) exon-deléciók az SPG4-es esetek 20%-át teszik ki – ezek a szokásos szekvenálás során nem mutathatók ki
Az SPG4 patogén alléljeinek körülbelül 20%-a többexonos deléció vagy duplikáció a SPAST génben – olyan szerkezeti variánsok, amelyek a szokásos exonszekvenálással vagy Sanger-szekvenálással nem mutathatók ki. Előfordulhat, hogy egy autoszomális domináns, tiszta HSP-ben szenvedő beteg, akinek SPAST-szekvenálási eredménye negatív, valójában SPAST-deléciót hordoz. A teljes genom szekvenálás ugyanazon adatokból mind a szekvencia-variánsokat, mind a kópiaszám-variánsokat kimutatja, így egyetlen vizsgálattal azonosítja a SPAST patogén alléljeinek teljes spektrumát, külön MLPA-elemzés nélkül.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes spasztikus paraplegia, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
