Örökletes retinális disztrófia — Több mint 280 gén okoz örökletes vakságot, és az első, az FDA által jóváhagyott génterápia (Luxturna) helyreállítja a látást az RPE65-gén mutációját igazoló betegeknél. A molekuláris diagnózis alapján dől el, hogy a folyamatosan bővülő génterápiák közül melyik alkalmazható az adott esetben.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja a retinális disztrófiáért felelős több mint 280 gént – beleértve a mély intronbeli variánsokat, a szerkezeti átrendeződéseket és az X-kromoszómához kötött RPGR ORF15 régiót is –, így biztosítva a génterápiára való alkalmassághoz szükséges molekuláris diagnózist.
Örökletes retinális disztrófia
Az örökletes retinális disztrófiák (IRD-k) egy genetikailag heterogén betegségcsoportot alkotnak, amelyek a fotoreceptorok fokozatos degenerációját és látásvesztést okoznak; világszerte összesen körülbelül 2000–3000 emberből 1-et érint – azaz globálisan mintegy 2 millió érintett személyt. Több mint 280 gént azonosítottak az IRD okaként, köztük a retinitis pigmentosát (RP, a leggyakoribb forma), a Leber-féle veleszületett amaurózist (LCA), a Stargardt-kórt, a csap-pálca-dystrofiát, a choroideremiát, az achromatopsiát és másokat. Az öröklődési minták között szerepel az autoszomális domináns, az autoszomális recesszív, az X-hez kötött, a mitokondriális és a digenikus öröklődés.
A klinikai tünetek az altípustól függően változnak, de jellemzően a perifériás látás fokozatos elvesztésével járnak (a csapok által közvetített, éjszakai vakság, amelyet RP esetén cső alakú látótér követ), a központi látás elvesztésével (a csapok által közvetített, Stargardt-kór és a csapdystrofiák esetén), vagy mindkettővel. Sok IRD gyermekkorban vagy fiatal felnőttkorban kezdődik, és középkorra jogi vakságig progrediál. A konkrét gén és variáns határozza meg a progresszió sebességét, a látótérvesztés mintázatát, és – egyre inkább – a génspecifikus terápiákra és klinikai vizsgálatokra való alkalmasságot.
A voretigene neparvovec (Luxturna) – egy funkcionális RPE65-et közvetítő, AAV-alapú génterápia – 2017-ben kapott FDA-jóváhagyást az RPE65-gén mutációjával igazolt biallelikus retinális disztrófia kezelésére; ez volt az első örökletes betegségre jóváhagyott génterápia az FDA történetében. A Luxturna helyreállítja a tájékozódási látást azoknál a betegeknél, akiknek elegendő életképes retinális sejtje van. 2017 óta az IRD-k génterápiás fejlesztési folyamatai drámai mértékben bővültek: klinikai vizsgálatok folynak az RPGR (X-hez kötött RP), a CNGA3/CNGB3 (achromatopsia), az RS1 (X-hez kötött retinoschisis), a CHM (choroideremia), a MERTK, az RLBP1 és mások esetében. A konkrét kórokozó gént azonosító molekuláris diagnózis minden génterápiás kezelés alapvető előfeltétele – ennek hiányában a betegek nem juthatnak hozzá ezekhez a látást megmentő kezelésekhez.
Az RPGR ORF15 gén – amely az X-kromoszómához kötött retinitis pigmentosa leggyakoribb oka – egy rendkívül ismétlődő, purinokban gazdag régiót tartalmaz, amelyet a hagyományos rövid szekvenciákra épülő szekvenálás gyakran nem tud pontosan feltérképezni. A teljes genomszekvenálás (WGS) és a megfelelő bioinformatikai elemzés segítségével azonban megoldható ez a technikailag kihívást jelentő lókusz.
Az IRD-t több mint 280 gén okozza. A panelvizsgálat 50–100 gént fed le. A panelek által nem észlelhető mély intronvariánsok és szerkezeti átrendeződések a korábban megoldatlan IRD-esetek 10–15%-át teszik ki. A teljes genomszekvenálás (WGS) a teljes genetikai képet feltárja.
A génterápiára való jogosultsághoz megerősített molekuláris diagnózis szükséges – és a kezelési lehetőség megszűnik, ahogy a fotoreceptorok elhalnak
Minden IRD-génterápiához szükség van a konkrét kórokozó gén megerősített molekuláris diagnózisára. A Luxturna esetében biallelikus RPE65-variánsok szükségesek. Az RPGR-génterápiás vizsgálatokhoz megerősített RPGR-patogén variánsok szükségesek. A részvételi feltételeken túl a legtöbb génterápiához elegendő számú életképes retinális sejtre van szükség – ha a fotoreceptorok degenerációja már befejeződött, a génterápia nem képes helyreállítani a látást. A molekuláris diagnózis minden egyes évnyi késedelme a fotoreceptorok további veszteségét jelenti, ami szűkíti a génterápiás kezelés lehetőségét. A betegség korai szakaszában elvégzett teljes genomszekvenálás (WGS) maximalizálja a génterápiás beavatkozásra rendelkezésre álló időt.
A panelvizsgálattal megoldhatatlan IRD-esetek 10–15%-át a teljes genomszekvenálás (WGS) segítségével sikerül megoldani – mély intronvariánsok és szerkezeti átrendeződések révén
A szokásos IRD-génpanelek 50–100 ismert gént vizsgálnak, de csak a kódoló exonokat és a szomszédos splice-helyeket értékelik. A rejtett exonokat létrehozó mély intronvariánsok (amelyekről az ABCA4, CEP290, USH2A és más gének esetében is beszámoltak), a nagy szerkezeti átrendeződések (inverziók, komplex deléciók), valamint az újonnan azonosított IRD-génekben előforduló variánsok kimaradnak a vizsgálatból. Több tanulmány is bizonyítja, hogy a WGS a panelvizsgálat után megoldatlanul maradt IRD-esetek 10–15%-át oldja meg, azonosítva azt a molekuláris diagnózist, amely megnyitja az utat a génspecifikus klinikai vizsgálatok és az új terápiák felé.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes retinális disztrófia és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
