Örökletes időszakos láz szindrómák — genetikai inflammaszóm-diszregulációból eredő visszatérő gyulladás, amelyben a génspecifikus, IL-1-re vagy TNF-re ható biológiai gyógyszerek a helyes diagnózis felállítása után megváltoztatják a betegség lefolyását.
A teljes genomszekvenálás során a MEFV, MVK, TNFRSF1A, NLRP3, NOD2 és az összes további autoinflammatorikus gén vizsgálatára kerül sor – ezáltal megszüntetve azt a diagnosztikai bizonytalanságot, amely évekig tartó téves diagnózisokhoz vezet, például fertőzés, autoimmun betegség vagy pszichoszomatikus betegség formájában.
Örökletes időszakos láz szindrómák
Az örökletes időszakos láz szindrómák olyan monogén autoinflammatorikus rendellenességek csoportját képezik, amelyekre a szisztémás gyulladás – láz, szerozitisz, bőrkiütés, ízületi fájdalom és az akut fázisú reaktánsok emelkedett szintje – visszatérő epizódjai jellemzőek, autoantitestek vagy fertőző eredet nélkül. A főbb betegségek közé tartozik a familiáris mediterrán láz (FMF, MEFV), a TNF-receptorral társult időszakos szindróma (TRAPS, TNFRSF1A), a hiper-IgD-szindróma/mevalonát-kináz-hiány (HIDS/MKD, MVK) és a kriopirinnel társult időszakos szindrómák (CAPS – ide tartozik az FCAS, Muckle-Wells-szindrómát és a NOMID/CINCA-t, amelyeket mind NLRP3-variánsok okoznak).
Ezeknek a betegségeknek közös klinikai jellemzője a visszatérő, önmaguktól megszűnő szisztémás gyulladásos rohamok sorozata, melyeket tünetmentes időszakok választanak el egymástól – ugyanakkor mindegyiknek megvannak a maga génspecifikus jellemzői. Az FMF-rohamok 1–3 napig tartanak, szerozitisszel (peritonitis, pleuritis) járnak, és kolchicin adásával megelőzhetők. A TRAPS-rohamok 1–4 hétig tartanak, vándorló bőrkiütéssel és periorbitális ödémával járnak. A HIDS-rohamok 4–7 napig tartanak, nyirokcsomó-megnagyobbodással és afta-fekélyekkel járnak. A CAPS a hideg által kiváltott csalánkiütéstől (FCAS) a destruktív ízületi betegségekig és a szenzorineurális hallásvesztésig (Muckle-Wells), valamint a súlyos, újszülöttkori multisystemikus gyulladásig (NOMID) terjed. A szindrómákra közös, leginkább félelmetes hosszú távú szövődmény az AA-amiloidózis, amelyet a krónikusan emelkedett szérum-amiloid A okoz, és amely nefrotikus szindrómát és veseelégtelenséget okozhat.
A célzott biológiai terápia jelentősen javította a kezelési eredményeket. A kolhicin továbbra is az első vonalbeli kezelés az FMF esetében. Az IL-1-gátlók (anakinra, canakinumab) a CAPS és a kolhicin-rezisztens FMF esetében a választott kezelés. A TRAPS reagál az IL-1-gátlásra, és egyes esetekben az etanerceptra (TNF-gátlás) is. A HIDS/MKD reagál az IL-1-gátlókra, és úgy tűnik, hogy egy ismeretlen mechanizmus révén reagál a sztatinokra (szimvasztatin) is. A specifikus géndiagnózis határozza meg a célzott biológiai terápiát, lehetővé teszi a génspecifikus szövődmények monitorozását, és megelőzi az alulkezelett krónikus gyulladásból kialakuló AA-amiloidózist.
Az AA-amiloidózis – az összes időszakos lázszindróma közül a legfélelmetesebb szövődmény – megfelelő gyulladáscsökkentő kezeléssel megelőzhető. A molekuláris diagnosztika lehetővé teszi a korai kezelést, amely megakadályozza ezt a visszafordíthatatlan szervi károsodást.
Az ismeretlen eredetű visszatérő láz esetében a differenciáldiagnózis széles körű. Az autoinflammatorikus génekre irányuló molekuláris vizsgálat feloldja a diagnosztikai bizonytalanságot, és közvetlenül meghatározza a célzott biológiai terápiát.
Az időszakos láz szindrómák diagnosztizálásának átlagos késedelme 5–10 év – a teljes genomszekvenálás véget vet a téves diagnózisok sorozatának
Az időszakos lázszindrómában szenvedő betegeknél általában évekig tartó, ismételt vizsgálatokra kerül sor fertőzés, rosszindulatú daganat és autoimmun betegség kizárására, mielőtt az autoinflammatorikus diagnózis felmerülne. A diagnózis késedelme alatt a krónikus, tünetmentes gyulladás során felhalmozódik a szérum-amiloid A, ami az AA-amiloidózis kialakulásához vezet. A teljes genomszekvenálás (WGS) egyetlen mintából egyszerre vizsgálja az összes autoinflammatorikus gént, így biztosítva azt a specifikus géndiagnózist, amely alapján kiválasztható a célzott biológiai gyógyszer, és megelőzhető az amiloid által okozott hosszú távú szervi károsodás.
Az adott gén határozza meg, melyik biológiai gyógyszert kell alkalmazni – a kolhicin, az IL-1-gátlók és a TNF-gátlók nem cserélhetők fel egymással
Az FMF a betegek mintegy 95%-ánál reagál a kolchicinre, ezért ez az első vonalbeli kezelés. A CAPS esetében IL-1-gátlásra (anakinra vagy canakinumab) van szükség, mivel a kolchicin hatástalan. A TRAPS reagálhat az IL-1 blokádra vagy az etanerceptra, de az infliximab (anti-TNF) rontja a TRAPS állapotát. Ezek a génspecifikus terápiás reakciók azt jelentik, hogy molekuláris diagnózis nélkül végzett empirikus biológiai terápia esetén fennáll a kockázata a helytelen gyógyszer alkalmazásának. A WGS azonosítja a kórokozó gént, lehetővé téve a helyes célzott terápia azonnali megkezdését.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes időszakos láz szindrómák, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
