Örökletes paraganglioma-pheochromocytoma — az esetek akár 40%-a örökletes, amelyet az SDH alegység géneinek variánsai okoznak; ebben az esetben a mutált gén határozza meg a rosszindulatú daganat kialakulásának kockázatát, a multifokális betegség valószínűségét és a megfigyelési protokollt.
A teljes genomszekvenálás egyszerre vizsgálja az SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 és az összes többi PGL/PCC-vel összefüggő gént – ez döntő fontosságú olyan örökletes szindróma esetén, ahol a kórokozó gén közvetlenül meghatározza a klinikai kezelési stratégiát.
Örökletes paraganglioma-pheochromocytoma
Az örökletes paraganglioma-pheochromocytoma (PGL/PCC) szindrómák egy olyan autoszomális domináns tumorhajlamot okozó rendellenességekből álló csoportot alkotnak, amelyeket a szukcinát-dehidrogenáz (SDH) komplex – a mitokondriális elektrontranszport-lánc (II. komplex) egyik alkotóeleme – alegységeit vagy összeszerelő faktorjait kódoló génekben előforduló csíravonalbeli patogén variánsok okoznak. A négy klinikailag jellemzett szindróma a következő: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) és PGL4 (SDHB), amelyek együttesen az összes paraganglioma és feokromocitoma eset körülbelül 10–15%-át teszik ki. Ha az összes örökletes okot figyelembe vesszük – beleértve a VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX és FH géneket –, akkor a látszólag sporadikus feokromocitómák és paragangliómák akár 35–40%-ának is van genetikai oka.
A PGL/PCC-szindrómák klinikai jellemzői az okot keltő gén függvényében változnak, ami közvetlenül befolyásolja a kezelést. Az SDHB-gén patogén variánsai a legmagasabb rosszindulatú paraganglioma előfordulási arányhoz kapcsolódnak – az SDHB-hez kapcsolódó daganatok körülbelül 30–40%-a rosszindulatú, szemben az SDHD-variánsok esetében tapasztalt körülbelül 5–10%-kal és az SDHC-nél ritkán előforduló rosszindulatú daganatokkal. Az SDHD-variánsok jellemzően anyai imprintinggel rendelkeznek – a betegség szinte kizárólag azoknál az egyéneknél jelentkezik, akik az apjuktól örökölték a variánst (az anyai másolatot az imprinting elnémítja), ami egy egyedülálló öröklődési jellemző, amelynek felismerésének elmulasztása diagnosztikai hibákhoz vezet a női SDHD-hordozók utódainál. Az SDHD-hordozóknak általában multifokális fej- és nyakparagangliomáik vannak.
Az örökletes PGL/PCC széles körű differenciáldiagnózisa az első megjelenéskor átfogó, több gént érintő vizsgálatot igényel. A VHL-szindróma (VHL-gén), a MEN2 (RET-gén) és az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) egyaránt okozhat feokromocitómát, és mindegyik esetében nagyon eltérő megfigyelési és kezelési stratégiára van szükség. Az azonosított specifikus csíravonalbeli gén határozza meg a megfigyelés intenzitását, a képalkotó vizsgálatot igénylő testrészeket, a monitorozás gyakoriságát, a családon belüli kaszkádvizsgálat megközelítését, valamint a multifokális betegség sebészi stratégiáját. Az NCCN és az Endokrin Társaság jelenlegi irányelvei csíravonalbeli genetikai vizsgálatot javasolnak minden olyan beteg esetében, aki paragangliomával, feokromocitómával vagy mindkettővel jelentkezik, az átfogó multigén panelelemzés pedig a preferált megközelítés.
Az SDHD öröklődése apai oldalról történő imprinting alapú – a női SDHD-hordozók gyermekei nem betegednek meg, még akkor sem, ha öröklik a variánst, míg a férfi SDHD-hordozók gyermekei a szokásos autoszomális domináns kockázatnak vannak kitéve. Ezt az egyedülálló tulajdonságot figyelembe kell venni a genetikai tanácsadás során.
A PGL/PCC szekvenciális, egygénes vizsgálata klinikailag elavultnak tekinthető – az örökletes PGL/PCC-t akár 12 különböző gén is okozhatja, és az örökletes betegség kizárásához többgénes vizsgálati eredményre van szükség. A teljes genomszekvenálás mindegyiket egyszerre vizsgálja.
Az SDHB-vizsgálat negatív eredménye nem zárja ki az örökletes PGL/PCC-t – az SDHC, SDHD, VHL, RET és egyéb géneket is meg kell vizsgálni
A paragangliomával jelentkező betegpopulációban az esetek 35–40%-ában a betegség örökletes eredetű. Az SDHB gén vizsgálata – amelyet gyakran rendelnek el elsőként, mivel az SDHB-vel kapcsolatos rosszindulatú daganat kockázata a legmagasabb – a számos lehetséges örökletes ok közül csupán egyet azonosít. Ha az SDHB negatív, akkor az örökletes kivizsgálás befejezéséhez az SDHD-t (a második leggyakoribb SDH-gént), az SDHC-t, az SDHAF2-t, a VHL-t, a RET-et (MEN2), az NF1-et, a TMEM127-et és a MAX-ot is meg kell vizsgálni. A szekvenciális egygénes vizsgálat hónapokig tartó késedelmet és többszöri mintavételt jelent. A teljes genom szekvenálás egyetlen vizsgálatban egyszerre értékeli az összes örökletes PGL/PCC gént, így már az első megjelenéskor végleges értékelést ad az örökletes és a sporadikus esetekről.
Az SDHB-vel összefüggő rosszindulatú daganat kockázata befolyásolja a szűrési gyakoriságot és a műtéti beavatkozás mértékét
Az örökletes PGL/PCC kezelése génspecifikus. Az elsődleges daganatát eltávolított SDHB-hordozók esetében a 30–40%-os rosszindulatú átalakulási arány miatt gyakrabban szükséges a műtét utáni képalkotó vizsgálatokkal történő megfigyelés – jellemzően éves teljes testű PRRT/PET vagy MRI. Az SDHD-hordozókat multifokális fej- és nyaki elváltozások szempontjából figyelik, és lassan növekvő elsődleges fej- és nyaki paragangliómák esetén gyakran aktív megfigyelés alá helyezik őket, ahelyett, hogy azonnal műtéti eltávolításra kerülnének. Az SDHB- és SDHD-hordozók közötti különbségek a megfigyelés intenzitásában, a képalkotó módszer kiválasztásában és a sebészi döntéshozatalban jelentősek – ez a megkülönböztetés teljes multigénes értékelésen alapuló pontos molekuláris diagnózist igényel.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes paraganglioma-pheochromocytoma, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
