Örökletes hasnyálmirigy-gyulladás – gyermekkorban kialakuló, visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás, amely 40%-os élethosszig tartó hasnyálmirigyrák-kockázattal jár; a molekuláris diagnózis lehetővé teszi a betegek bevonását olyan megfigyelési programokba, amelyek segítségével a rák gyógyítható stádiumban felismerhető.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja a PRSS1, SPINK1, CTRC és CFTR géneket – az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás teljes molekuláris paneljét –, lehetővé téve a kockázati rétegek szerint történő hasnyálmirigyrák-szűrést és a tájékozott genetikai tanácsadást.
Örökletes hasnyálmirigy-gyulladás
Az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás (HP) egy autoszomális domináns betegség, amelyet elsősorban a PRSS1 gén (kationos tripszinogén, 7q34 kromoszóma) funkciót fokozó variánsai okoznak. A PRSS1 variánsok megakadályozzák a tripszin autoinaktivációját, ami a hasnyálmirigyben a tripszinogén korai aktiválódásához és a hasnyálmirigy ismétlődő önemésztéséhez vezet. A leggyakoribb patogén variánsok a p.Arg122His (R122H) és a p.Asn29Ile (N29I). További gének is hozzájárulnak a hasnyálmirigy-gyulladásra való hajlamhoz: a SPINK1 (Kazal 1-es típusú szerin proteáz inhibitor, egy tripszin inhibitor), a CTRC (kimotripszin C, részt vesz a tripszin lebontásában) és a CFTR (cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó – a heterozigóta CFTR variánsok növelik a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát).
A HP általában gyermekkorban jelentkezik az akut hasnyálmirigy-gyulladás első rohamával (medián életkor: 10 év). Az akut hasnyálmirigy-gyulladás ismétlődő rohamai krónikus hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezetnek, amely exokrin elégtelenséggel (zsírfelszívódási zavar, szteatorrhea, táplálkozási hiányállapot) és endokrin elégtelenséggel (hasnyálmirigy-eredetű cukorbetegség) jár. A meghatározó klinikai aggodalom a hasnyálmirigy-adenokarcinóma drámai mértékben megnövekedett élethosszig tartó kockázata – 70 éves korra körülbelül 40%, ami az általános populációhoz képest 50-80-szoros kockázatnövekedést jelent. Ez a hasnyálmirigyrák legmagasabb ismert familiáris kockázata.
A Nemzetközi Hasnyálmirigyrák-szűrési Konzorcium (CAPS) és az NCCN irányelvei szerint a megerősített örökletes hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek esetében 40 éves kortól (vagy a tünetek megjelenésétől számított 20 év elteltével, attól függően, hogy melyik következik be korábban) éves hasnyálmirigyrák-megfigyelést – endoszkópos ultrahangot (EUS) és/vagy mágneses rezonanciás kolangiopankreatográfiát (MRCP) – ajánlanak. Ezeknek a szűrőprogramoknak köszönhetően számos korai stádiumú hasnyálmirigyrákot sikerült felismerni, ami olyan túlélési előnyt jelent, amely szűrés nélkül nem lenne lehetséges. A hivatalos szűrőprogramokba való felvételhez a HP-diagnózis molekuláris megerősítése szükséges.
A CFTR-gén heterozigóta hordozói (akik nem szenvednek cisztás fibrózisban) körülbelül 2–4-szer nagyobb kockázatnak vannak kitéve a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulására, különösen akkor, ha egy második hajlamosító variánst hordoznak a SPINK1 vagy a CTRC génben.
A fiataloknál előforduló visszatérő hasnyálmirigy-gyulladásnak számos genetikai oka lehet. A teljes genetikai kockázati profil meghatározásához a PRSS1, SPINK1, CTRC és CFTR géneket – valamint a gének közötti kölcsönhatásokat – egyaránt vizsgálni kell.
A hasnyálmirigyrákra vonatkozó 40%-os élethosszig tartó kockázat kezelhető – a szűrőprogramok segítségével a rák gyógyítható stádiumban felismerhető
A hasnyálmirigy-adenokarcinóma a leghalálosabb súlyos rákbetegség – az 5 éves túlélési arány az összes stádiumban körülbelül 12%, míg a lokalizált betegség esetén körülbelül 44%. Az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás esetében a 40%-os élethosszig tartó kockázat indokolja az éves EUS/MRCP-megfigyelés megkezdését 40 éves kortól (CAPS-konszenzus). HP-specifikus szűrőprogramok révén számos korai stádiumú hasnyálmirigyrákot észleltek, amelyek gyógyító szándékú sebészi reszekciót tettek lehetővé. Molekuláris HP-diagnózis nélkül a betegeket nem utalják be ezekbe a megfigyelési programokba – ehelyett standard kockázatú megfigyelésben részesülnek, amely nem tartalmazza a hasnyálmirigy képalkotó vizsgálatát.
A gének közötti kölcsönhatások határozzák meg, hogy egy SPINK1-hordozóban kialakul-e hasnyálmirigy-gyulladás – több gént együttesen kell vizsgálni
A SPINK1-variánsok (különösen a p.Asn34Ser, amelynek hordozói gyakorisága az európai populációkban körülbelül 1–3%) nem teljes penetranciájúak – a hordozók többsége soha nem betegszik meg hasnyálmirigy-gyulladásban. A SPINK1-variánsok azonban drámai mértékben növelik a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát CFTR-heterozigóta variánsokkal, CTRC-variánsokkal vagy környezeti tényezőkkel (alkoholfogyasztás, dohányzás) kombinálva. Ez a gén-gén interakció azt jelenti, hogy egyetlen hasnyálmirigy-gyulladásért felelős gén elkülönített értékelése nem ad teljes körű információt a kockázatról. A teljes genom szekvenálás egyidejűleg értékeli a PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR és további hajlamossági lókuszokat, így feltárva a teljes genetikai kockázati szerkezetet.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
